ข้อมูลที่ให้โดยทั่วไปมีดังต่อไปนี้:
- ตัวชี้วัด Palladia
- คำเตือนและข้อควรระวังสำหรับ Palladia
- ข้อมูลทิศทางและปริมาณสำหรับ Palladia
ปัลลาเดีย
การรักษานี้ใช้กับสปีชีส์ต่อไปนี้:
บริษัท: Zoetis10 มก. 15 มก. 50 มก.
(toceranib ฟอสเฟต) เม็ด
Antineoplastic
สำหรับใช้ในสุนัขเท่านั้น
คำเตือนของพัลลาเดีย
กฎหมายของรัฐบาลกลาง (สหรัฐอเมริกา) จำกัด ยานี้ให้ใช้โดยหรือตามคำสั่งของสัตวแพทย์ที่ได้รับอนุญาต
คำอธิบาย
PALLADIA ซึ่งเป็นสารยับยั้ง multi-kinase ที่กำหนดเป้าหมายตัวรับ tyrosine kinases (RTK) หลายตัวคือเกลือฟอสเฟตของ toceranib สูตรเชิงประจักษ์คือ C22ชม25FN4เธสองชม3เธ4P และน้ำหนักโมเลกุลเท่ากับ 494.46 มีชื่อทางเคมีว่า (Z) - 5 - [(5 - Fluoro - 2 - oxo - 1,2 - dihydro - 3 ชม - อินดอล - 3 - อิลิดีน)เมทิล] - 2,4 - ไดเมทิล - นู๋ - (2 - ไพร์โรลิดิน - 1 - อิลเอทิล) - 1 ชม - pyrrole - 3 - คาร์บอกซาไมด์ฟอสเฟต โทเซอรานิบฟอสเฟตเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่มีโครงสร้างทางเคมีอินโดลิโนน
โครงสร้างทางเคมีของโทเซอรานิบฟอสเฟตคือ
ตัวชี้วัด Palladia
เม็ดยา PALLADIA ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษา Patnaik เกรด II หรือ III เนื้องอกเซลล์แมสต์ที่ผิวหนังกำเริบโดยมีหรือไม่มีการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาคในสุนัข
ปริมาณและการบริหาร
จัดเตรียมเอกสารข้อมูลลูกค้าพร้อมใบสั่งยาเสมอ ให้ยาขนาดเริ่มต้น 3.25 มก./กก. (1.48 มก./ปอนด์) ของน้ำหนักตัว รับประทานวันเว้นวัน (ดู ตารางที่ 1 ). การลดขนาดยา 0.5 มก./กก. (เป็นขนาดต่ำสุด 2.2 มก./กก. (1.0 มก./ปอนด์) วันเว้นวัน) และอาจมีการหยุดชะงักของขนาดยา (การหยุดยา PALLADIA นานถึงสองสัปดาห์) หากจำเป็น เพื่อจัดการกับอาการไม่พึงประสงค์ ปฏิกิริยา (ดู ตารางที่ 2 เช่นกัน คำเตือน และ ข้อควรระวัง ). ปรับขนาดยาตามการประเมินของสัตวแพทย์ทุกสัปดาห์ในช่วง 6 สัปดาห์แรกและทุกๆ 6 สัปดาห์หลังจากนั้น ปัลลาเดียอาจมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ อย่าแบ่งเม็ดตารางที่ 1. 3.25 มก./กก. แผนภูมิปริมาณ
| น้ำหนักตัวสุนัข | จำนวนเม็ด | ||||
| ปอนด์ | กิโลกรัม | ปริมาณ | 10 มก. | 15 มก. | 50 มก. |
| 11.0 - 11.8 | 5.0 - 5.3 | 15 มก. | หนึ่ง | ||
| 11.9 - 15.2 | 5.4 - 6.9 | 20 มก. | สอง | ||
| 15.3 - 18.5 | 7.0 - 8.4 | 25 มก. | หนึ่ง | หนึ่ง | |
| 18.6 - 22.0 | 8.5 - 10.0 | 30 มก. | สอง | ||
| 22.1 - 25.4 | 10.1 - 11.5 | 35 มก. | สอง | หนึ่ง | |
| 25.5 - 28.7 | 11.6 - 13.0 | 40 มก. | หนึ่ง คุณทานไทลินอลกับเบนาดริลได้ไหม | สอง | |
| 28.8 - 32.2 | 13.1 - 14.6 | 45 มก. | 3 | ||
| 32.3 - 35.5 | 14.7 - 16.1 | 50 มก. | หนึ่ง | ||
| 35.6 - 38.8 | 16.2 - 17.6 | 55 มก. | หนึ่ง | 3 | |
| 38.9 - 42.3 | 17.7 - 19.2 | 60 มก. | หนึ่ง | หนึ่ง | |
| 42.4 - 45.6 | 19.3 - 20.7 | 65 มก. | หนึ่ง | หนึ่ง | |
| 45.7 - 50.7 | 20.8 - 23.0 | 70 มก. | สอง | หนึ่ง | |
| 50.8 - 59.3 | 23.1 - 26.9 | 80 มก. | สอง | หนึ่ง | |
| 59.4 - 65.9 | 27.0 - 29.9 | 95 มก. | 3 | หนึ่ง | |
| 66.0 - 71.2 | 30.0 - 32.3 | 100 มก. | สอง | ||
| 71.3 - 76.3 | 32.4 - 34.6 | 110 มก. | หนึ่ง | สอง | |
| 76.4 - 79.6 | 34.7 - 36.1 | 115 มก. | หนึ่ง | สอง | |
| 79.7 - 84.7 | 36.2 - 38.4 | 120 มก. | สอง | สอง | |
| 84.8 - 94.8 | 38.5 - 43.0 | 130 มก. | สอง | สอง | |
| 94.9 - 105.0 | 43.1 - 47.6 | 150 มก. | 3 | ||
| 105.1 - 110.0 | 47.7 - 49.9 | 160 มก. | หนึ่ง | 3 | |
| 110.1 - 113.5 | 50.0 - 51.5 | 165 มก. | หนึ่ง | 3 | |
| 113.6 - 118.6 | 51.6 - 53.8 | 170 มก. | สอง | 3 | |
| 118.7 - 128.8 | 53.9 - 58.4 | 180 มก. | สอง | 3 | |
| 128.9 - 138.9 | 58.5 - 63.0 | 200 มก. | 4 | ||
| 139.0 - 144.0 | 63.1 - 65.3 | 210 มก. | หนึ่ง | 4 | |
| 144.1 - 157.6 | 65.4 - 71.5 | 215 มก. | หนึ่ง | 4 | |
| 157.7 - 173.1 | 71.6 - 78.5 | 250 มก. | 5 | ||
| 173.2 - 177.9 | 78.6 - 80.7 | 260 มก. | หนึ่ง | 5 | |
| 178.0 - 191.6 | 80.8 - 86.9 | 265 มก. | หนึ่ง | 5 | |
| 191.7 - 220.5 | 87.0 - 100.0 | 300 มก. | 6 |
ตารางที่ 2: การปรับเปลี่ยนปริมาณตามความเป็นพิษที่สังเกตได้
| ความเป็นพิษ | การปรับขนาดยา |
| นิวโทรพีเนีย | |
| >1000/ไมโครลิตร | รักษาระดับยา |
| ≤1000/ไมโครลิตร หรือไข้นิวโทรพีนิกหรือการติดเชื้อ | หยุดยาจนกระทั่ง >1000/ไมโครลิตร และมีอาการทางคลินิกเป็นปกติ แล้วลดขนาดยาลง 0.5 มก./กก. |
| ความเป็นพิษต่อไต (Creatinine) | |
| รักษาระดับยา | |
| ≥2.0 มก./เดซิลิตร | หยุดยาจนกว่า<2.0 mg/dL then decrease dose by 0.5 mg/kg |
| อัลบูมิน | |
| หยุดยาจน >2.5 ก./เดซิลิตร แล้วลดขนาดยาลง 0.5 มก./กก. | |
| ฮีมาโตคริต | |
| หยุดยาจนถึง >30% แล้วลดขนาดยาลง 0.5 มก./กก. | |
| ท้องเสีย | |
| รักษาระดับขนาดยาและให้การดูแลแบบประคับประคอง | |
| ≥4 อุจจาระเป็นน้ำ/วัน หรือ ≥ 2 วัน | หยุดยาจนกลายเป็นอุจจาระและให้การดูแลแบบประคับประคอง เมื่อให้ยาอีกครั้ง ให้ลดขนาดยาลง 0.5 มก./กก. |
| GI เลือดออก | |
| อุจจาระมีเลือดสดหรืออุจจาระสีดำเป็นเวลา > 2 วัน หรือมีเลือดออกอย่างเปิดเผยหรือมีลิ่มเลือดในอุจจาระ | หยุดยาและให้การดูแลแบบประคับประคองจนกว่าอาการทางคลินิกของเลือดในอุจจาระจะหายสนิท จากนั้นลดขนาดยาลง 0.5 มก./กก. |
ข้อห้าม
ห้ามใช้ในสุนัขที่ใช้ในการผสมพันธุ์ หรือสำหรับสุนัขตั้งท้องหรือให้นมบุตร (ดู เภสัชวิทยาคลินิก ).
คำเตือน
PALLADIA อาจทำให้เกิดความผิดปกติของหลอดเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดอาการบวมน้ำและภาวะลิ่มเลือดอุดตัน รวมทั้งภาวะหลอดเลือดอุดตันในปอด หยุดใช้ยาจนกว่าอาการทางคลินิกและพยาธิสภาพทางคลินิกจะปกติ เพื่อให้แน่ใจว่าสภาวะสมดุลของหลอดเลือด ควรรออย่างน้อย 3 วันหลังจากหยุดยาก่อนทำการผ่าตัด (ดู อาการไม่พึงประสงค์ ).
ภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารร้ายแรงและบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตรวมถึงการทะลุของทางเดินอาหารได้เกิดขึ้นน้อยมากในสุนัขที่ได้รับการรักษาด้วย PALLADIA (ดู อาการไม่พึงประสงค์ ). หากสงสัยว่าเป็นแผลในทางเดินอาหาร ให้หยุดให้ยาและรักษาอย่างเหมาะสม
คำเตือนของมนุษย์:
ห้ามใช้ในมนุษย์ เก็บสิ่งนี้และยาทั้งหมดให้พ้นมือเด็ก เด็กไม่ควรสัมผัสกับพาลาเดีย ให้เด็กอยู่ห่างจากอุจจาระ ปัสสาวะ หรืออาเจียนของสุนัขที่รับการรักษา เพื่อหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับยา ให้ล้างมือด้วยสบู่และน้ำหลังจากให้ยา PALLADIA และสวมถุงมือป้องกัน เพื่อป้องกันการสัมผัสโดยตรงกับอุจจาระ ปัสสาวะ อาเจียน และยาเม็ด PALLADIA ที่หักหรือชุบน้ำหมาดๆ ใส่วัสดุเหลือใช้ทั้งหมดลงในถุงพลาสติกและปิดผนึกก่อนทิ้งทั่วไป หากดวงตาสัมผัสกับยาโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ล้างตาด้วยน้ำทันที ในกรณีที่บุคคลหนึ่งกลืนกินเข้าไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ปรึกษาแพทย์ทันที แสดงใบกำกับยาหรือฉลากให้แพทย์ทราบ อาการไม่สบายทางเดินอาหารเช่นอาเจียนหรือท้องร่วงอาจเกิดขึ้นได้หากใช้ยานี้โดยไม่ได้ตั้งใจ
สตรีมีครรภ์ ผู้หญิงที่อาจตั้งครรภ์ หรือมารดาที่ให้นมบุตรควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับข้อควรระวังในการจัดการเหล่านี้ (ดูคำแนะนำในการจัดการด้านบน) PALLADIA เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ในกลุ่มนี้ ป้องกันการก่อตัวของหลอดเลือดใหม่ในเนื้องอก ในทำนองเดียวกัน PALLADIA อาจส่งผลต่อการสร้างหลอดเลือดในทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนาและอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ (ทำให้เกิดข้อบกพร่อง) สำหรับสตรีมีครรภ์ การกลืนกิน PALLADIA โดยไม่ได้ตั้งใจอาจส่งผลเสียต่อการตั้งครรภ์
ข้อควรระวัง
ยุติการใช้ PALLADIA ชั่วคราว หากเกิดภาวะโลหิตจาง, ภาวะอะโซทีเมีย, ภาวะอัลบูมินต่ำ และภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ให้รักษาต่อโดยลดขนาดยาลง 0.5 มก./กก. หลังจาก 1 ถึง 2 สัปดาห์ที่ค่าดีขึ้นและอัลบูมิน >2.5 ก./เดซิลิตร อาจจำเป็นต้องหยุดการรักษาชั่วคราวหากมีสิ่งใดสิ่งหนึ่งเกิดขึ้นเพียงลำพัง: hematocrit<26%, creatinine ≥2.0 mg/dL or albumin <1.5 g/dL. Then resume treatment at a dose reduction of 0.5 mg/kg once the hematocrit is>30% ครีเอตินินคือ 2.5 กรัม/เดซิลิตร
ยุติการใช้ PALLADIA ชั่วคราวหากจำนวนนิวโทรฟิลเท่ากับ ≤1000/ไมโครลิตร ให้การรักษาต่อหลังจาก 1 ถึง 2 สัปดาห์ที่ขนาดยาที่ลดลง 0.5 มก./กก. เมื่อจำนวนนิวโทรฟิลกลับมาเป็น >1000/ไมโครลิตร อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาลงเพิ่มเติมหากภาวะนิวโทรพีเนียรุนแรงเกิดขึ้นอีก
การปรากฏตัวของเนื้องอกแมสต์เซลล์ที่เป็นระบบก่อนการรักษาอาจจูงใจให้สุนัขมีการเสื่อมสภาพของแมสต์เซลล์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก โดยอาจมีอาการไม่พึงประสงค์จากระบบอย่างรุนแรงเมื่อรักษาด้วยพาลลาเดีย ควรทำความพยายามที่จะแยกแยะ mastocytosis ที่เป็นระบบก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย PALLADIA
พัลลาเดียเกี่ยวข้องกับอาการท้องร่วงรุนแรงหรือมีเลือดออกทางทางเดินอาหารซึ่งต้องได้รับการรักษาอย่างทันท่วงที อาจจำเป็นต้องมีการหยุดชะงักของปริมาณยาและการลดขนานยาขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการทางคลินิก (ดู ตารางที่ 2 ใน ปริมาณและการบริหาร )
ใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ด้วยความระมัดระวังร่วมกับ PALLADIA เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเป็นแผลในทางเดินอาหารหรือการเจาะทะลุ
PALLADIA ถูกเผาผลาญในตับ การบริหารร่วมกันของ PALLADIA กับตัวยับยั้งที่แข็งแกร่งของตระกูล CYP3A4 อาจเพิ่มความเข้มข้นของ PALLADIA ยังไม่ได้รับการประเมินผลของยาร่วมที่อาจยับยั้งการเผาผลาญของ Palladia ควรตรวจสอบความเข้ากันได้ของยาในผู้ป่วยที่ต้องใช้ยาร่วมกัน
การใช้ PALLADIA อย่างปลอดภัยยังไม่ได้รับการประเมินในสุนัขอายุน้อยกว่า 24 เดือนหรือน้ำหนักน้อยกว่า 5 กก.
อาการไม่พึงประสงค์
การศึกษาภาคสนามทางคลินิกของสหรัฐฯ ประกอบด้วยระยะสวมหน้ากาก 6 สัปดาห์ ตามด้วยระยะเปิดฉลาก ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของพาลลาเดียในสุนัขที่ลูกค้าเป็นเจ้าของจำนวน 151 ตัวที่มีเนื้องอกแมสต์เซลล์ในชั้น Patnaik เกรด II หรือ III ที่กลับมาเป็นซ้ำ หรือไม่มีการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาค อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานในระหว่างขั้นตอนการสวมหน้ากากได้สรุปไว้ในตารางที่ 3; รายงานที่รายงานในระหว่างการศึกษาทั้งหมด (ระยะที่สวมหน้ากากรวมกับระยะฉลากเปิด) สรุปไว้ในตารางที่ 4
ตารางที่ 3 สรุปอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดในช่วงระยะสวมหน้ากาก เอ
| ยาหลอก (n = 64) | พัลลาเดีย (n = 87) | |||
| อาการไม่พึงประสงค์ | เกรดใดก็ได้ ข | เกรด 3 หรือ 4 ข | เกรดใดก็ได้ ข | เกรด 3 หรือ 4 ข |
| ท้องเสีย | 26.6% | 3.1% | 46.0% | 6.9% |
| อาการเบื่ออาหาร | 31.3% | 6.3% | 39.1% | 6.9% |
| ความง่วง | 29.7% | 3.1% | 35.6% | 4.6% |
| อาเจียน | 32.8% | 6.3% | 32.2% | 9.2% |
| ความอ่อนแอ | 9.4% | 0.0% | 17.2% | 0.0% |
| ลดน้ำหนัก | 3.1% | 0.0% | 14.9% | 1.1% |
| อุจจาระมีเลือดปน/มีเลือดออกทางเดินอาหาร/ท้องร่วง | 3.1% | 0.0% | 12.6% | 23% |
| โรคกล้ามเนื้อและกระดูก | 6.3% | 0.0% | 11.5% | 1.1% |
| การคายน้ำ | 4.7% | 0.0% | 9.2% | 23% |
| โรคผิวหนัง | 9.4% | 1.6% | 9.2% | 0.0% |
| อาการคัน | 4.7% | 0.0% | 9.2% | 0.0% |
| หายใจไม่ออก | 4.7% | 0.0% | 8.0% | 1.1% |
| ความเจ็บปวดเฉพาะที่ | 4.7% | 0.0% | 8.0% | 0.0% |
| คลื่นไส้ | 3.1% | 0.0% | 8.0% | 1.1% |
| ปวดทั่วไป | 4.7% | 1.6% | 6.9% | 0.0% |
| Polydipsia | 7.8% | 0.0% | 6.9% | 0.0% |
| ไพเรเซีย | 3.1% | 0.0% | 5.7% | 23% |
| ท้องอืด | 3.1% | 0.0% | 5.7% | 0.0% |
| ความผิดปกติของเม็ดสี | 1.6% | 0.0% | 5.7% | 0.0% |
| ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ | เกรดใดก็ได้ ค | เกรด 3 หรือ 4 ค | เกรดใดก็ได้ ค | เกรด 3 หรือ 4 ค |
| นิวโทรพีเนีย | 6.3% | 0.0% | 46.0% | 0.0% |
| ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ | 20.3% | 0.0% | 24.1% | 0.0% |
| เพิ่มอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส | 21.9% | 4.7% | 24.1% | 1.1% |
| ภาวะอัลบูมินต่ำ | 7.8% | 0.0% | 12.6% | 0.0% |
| ฮีมาโตคริตลดลง | 7.8% | 0.0% | 5.7% | 3.4% |
| ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง | 1.6% | 1.6% | 5.7% | 0.0% |
| creatinine เพิ่มขึ้น | 4.7% | 0.0% | 5.7% | 0.0% |
| การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ | 1.6% | 0.0% | 5.7% | 0.0% |
เอเวลาเฉลี่ยในการศึกษาในช่วงที่สวมหน้ากากคือ 37.0 วันสำหรับสุนัขที่ได้รับยา PALLADIA (ค่ามัธยฐาน 42.0 วัน) และ 27.6 วันสำหรับสุนัขที่ได้รับยาหลอก (ค่ามัธยฐาน 21.0 วัน); ไม่มีการปรับเปลี่ยนในการเปรียบเทียบทางสถิติสำหรับความเหลื่อมล้ำนี้
ขนักวิจัยกำหนดระดับความรุนแรงเป็น 1, 2, 3 หรือ 4 (1 - รุนแรงน้อยที่สุด 4 - รุนแรงที่สุด)
คการจัดระดับความผิดปกติในห้องปฏิบัติการขึ้นอยู่กับหลักเกณฑ์ Common Toxicity Criteria ของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ ซึ่งปรับให้เหมาะกับสุนัข (1 - รุนแรงน้อยที่สุด 4 - รุนแรงที่สุด)
ตารางที่ 4 สรุปอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดระหว่างการศึกษา (ระยะที่สวมหน้ากากร่วมกับระยะเปิดฉลาก) เอ
| พัลลาเดีย (n=145) เอ | ||
| อาการไม่พึงประสงค์ | เกรดใดก็ได้ ข | เกรด 3 หรือ 4 ข |
| ท้องเสีย | 58.6% | 8.3% |
| อาการเบื่ออาหาร | 49.7% | 8.3% |
| อาเจียน | 47.6% | 9.7% |
| ความง่วง | 39.3% | 4.1% |
| ความอ่อนแอ | 22.8% | 0.0% |
| ลดน้ำหนัก | 21.4% | 2.8% |
| อุจจาระมีเลือดปน/มีเลือดออกทางเดินอาหาร/ท้องร่วง | 18.6% | 2.8% |
| การคายน้ำ | 15.2% | 2.1% |
| อาการคัน | 12.4% | 0.0% |
| ความผิดปกติของเม็ดสี | 11.7% | 0.0% |
| โรคผิวหนัง | 11.0% | 0.0% |
| โรคกล้ามเนื้อและกระดูก | 11.0% | 0.0% |
| ปวดทั่วไป | 8.3% | 0.0% |
| โรคหูน้ำหนวกภายนอก | 8.3% | 0.0% |
| หายใจไม่ออก | 8.3% | 0.0% |
| คลื่นไส้ | 7.6% | 1.4% |
| Polydipsia | 7.6% | 0.0% |
| ไพเรเซีย | 6.9% | 2.8% |
| ข้ออักเสบ | 6.2% | 0.0% |
| อาการบวมน้ำที่แปลแล้ว | 6.2% | 0.0% |
| ติดเชื้อแบคทีเรียที่ผิวหนัง | 5.5% | 0.0% |
| ตาแดง | 5.5% | 0.0% |
| ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ | เกรดใดก็ได้ ค | เกรด 3 หรือ 4 ค |
| นิวโทรพีเนีย | 44.8% | 1.4% |
| ภาวะอัลบูมินต่ำ | 28.3% | 1.4% |
| ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ | 28.3% | 2.1% |
| เพิ่มอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส | 27.6% | 4.1% |
| ฮีมาโตคริตลดลง | 11.0% | 2.8% |
| creatinine เพิ่มขึ้น | 13.8% ผลข้างเคียง norethindrone 5 มก | 1.4% |
| ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง | 6.9% | 0.0% |
| การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ | 7.6% | 0.0% |
เอระยะเวลาในการรักษาด้วย PALLADIA อยู่ระหว่าง 2 ถึง 812 วัน (เฉลี่ย 144 วัน มัธยฐาน 68 วัน) สุนัขทุกตัวได้รับยา PALLADIA อย่างน้อย 1 ครั้ง
ขนักวิจัยกำหนดระดับความรุนแรงเป็น 1, 2, 3 หรือ 4 (1 - รุนแรงน้อยที่สุด 4 - รุนแรงที่สุด)
คการจัดระดับความผิดปกติในห้องปฏิบัติการขึ้นอยู่กับหลักเกณฑ์ Common Toxicity Criteria ของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ ซึ่งปรับให้เหมาะกับสุนัข (1 - รุนแรงน้อยที่สุด 4 - รุนแรงที่สุด)
มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ แต่เกิดขึ้นใน<5% of dogs. Any individual dog may have had multiple adverse events.
ระหว่างการศึกษานี้มีผู้เสียชีวิต 5 รายที่อาจเกี่ยวข้องกับยา การค้นพบทางพยาธิวิทยาโดยทั่วไปเผยให้เห็นหลักฐานของความผิดปกติของหลอดเลือดรวมทั้งการอุดตันของหลอดเลือดในปอด (หลังการผ่าตัด); ความล้มเหลวของหลายอวัยวะที่เกี่ยวข้องกับ vasculitis และ thrombosis; ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดด้วย coagulopathy intravascular coagulopathy (DIC) และตับอ่อนอักเสบ และหลอดเลือดอักเสบด้วย DIC สุนัขตัวหนึ่งเสียชีวิตจากการเจาะกระเพาะ ระยะเวลาในการรักษาด้วย PALLADIA คือ 221 วัน และไม่มีหลักฐานของเนื้องอกแมสต์เซลล์ในการชันสูตรพลิกศพ การเสียชีวิตเหล่านี้เกิดขึ้นโดยมีหรือไม่มีโรคร้ายแรง ระยะเวลาการรักษาอยู่ระหว่าง 18 ถึง 221 วัน
ความสัมพันธ์ของการตายต่อยาต่อไปนี้ไม่เป็นที่รู้จัก สุนัข 1 ตัว ได้รับการรักษาครั้งแรกด้วยยาหลอกเป็นเวลา 3 สัปดาห์ เสียชีวิตโดยไม่ทราบสาเหตุ 7 วันหลังจากเริ่มการรักษาด้วย PALLADIA สุนัขอีกตัวหนึ่งเสียชีวิตโดยไม่ทราบสาเหตุ 92 วันหลังจากเริ่มการรักษาด้วยพาลาเดีย ไม่มีการชันสูตรพลิกศพในสุนัขทั้งสองตัว
สุนัข 27 ตัวพัฒนารูปแบบของเลือดออกในทางเดินอาหาร โดย 2.8% ของสุนัขที่มีเลือดออกรุนแรง สุนัขตัวหนึ่งเกิดแผลในกระเพาะอาหารซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับยา สุนัขสามตัวเสียชีวิตจากการเจาะกระเพาะ (1 สุนัข) หรือลำไส้เล็กส่วนต้น (2 สุนัข) ในระหว่างการศึกษา สุนัขหนึ่งตัวที่มีการเจาะลำไส้เล็กส่วนต้นได้รับยาที่ใช้ในการศึกษาเพียง 1 โด๊ส ดังนั้นจึงไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับยา
สุนัขเจ็ดตัวพัฒนาจมูก depigmentation ภายในสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา สุนัข 11 ตัวพัฒนาสีขนหรือผิวหนังในระหว่างการศึกษา สุนัขสองตัวนี้เปลี่ยนสีขนทั้งหมดจากกวางเป็นสีขาวและจากสีแดงเข้มเป็นสีบลอนด์ สุนัขเจ็ดตัวมีอาการผมร่วง
มีผลต่อน้ำหนักตัวที่เกี่ยวข้องกับยา: สุนัข 20.0% มีน้ำหนักลด > 13% ในระยะสวมหน้ากากบวกกับระยะฉลากที่ติดยา ในจำนวนนี้มีสุนัข 5 ตัวที่น้ำหนักลดลง >25%
สุนัขสามตัวมีอาการคล้ายอาการชักขณะใช้ยาในการศึกษา ไม่สามารถระบุได้ว่าสิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับยาหรือไม่
สุนัขสองตัวพัฒนา epistaxis ที่ไม่เกี่ยวข้องกับ thrombocytopenia สุนัขอีกตัวหนึ่งพัฒนา epistaxis โดยมี coagulopathy ที่แพร่กระจายในหลอดเลือดพร้อมกัน
หากต้องการสำเนาเอกสารข้อมูลความปลอดภัย (SDS) หรือรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ โปรดติดต่อ Zoetis ที่หมายเลข 1-888-963-8471
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสุนัข:
จัดเตรียมเอกสารข้อมูลลูกค้าพร้อมใบสั่งยาและทบทวนกับเจ้าของเสมอ เจ้าของควรได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นและเมื่อต้องหยุดยาและโทรหาสัตวแพทย์ เจ้าของควรได้รับคำแนะนำในการจัดการ
เภสัชวิทยาคลินิก
กลไกการออกฤทธิ์: โทเซอรานิบฟอสเฟตเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่มีฤทธิ์ต้านเนื้องอกโดยตรงและต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ ในการศึกษาเภสัชวิทยาที่ไม่ใช่ทางคลินิก toceranib ได้เลือกยับยั้งการทำงานของไทโรซีนไคเนสของสมาชิกหลายกลุ่มของ split kinase receptor tyrosine kinase (RTK) ซึ่งบางส่วนเกี่ยวข้องกับการเติบโตของเนื้องอก การสร้างเส้นเลือดใหม่ทางพยาธิวิทยา และการแพร่กระจายของมะเร็งในระยะลุกลาม Toceranib ยับยั้งการทำงานของ Flk-1/KDR tyrosine kinase (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR2), ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด (PDGFR) และตัวรับปัจจัยเซลล์ต้นกำเนิด (Kit) ในการทดสอบทั้งทางชีวเคมีและในเซลล์ โทเซอรานิบแสดงให้เห็นว่าออกฤทธิ์ต้านการงอกขยายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดทดลอง การรักษาด้วย Toceranib สามารถกระตุ้นการหยุดวงจรของเซลล์และการตายของเซลล์มะเร็งที่ตามมาในเซลล์เนื้องอกซึ่งแสดงออกถึงการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นใน split kinase RTK, ckit การเติบโตของเนื้องอกแมสต์เซลล์สุนัขมักถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นการกลายพันธุ์ใน c-kit1.2
สารประกอบอื่นๆ ในกลุ่ม antiangiogenesis ของตัวแทน antineoplastic เป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยเพิ่มความเป็นตัวอ่อนและความผิดปกติของทารกในครรภ์ เนื่องจากการสร้างเส้นเลือดใหม่เป็นองค์ประกอบที่สำคัญของการพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ การยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ภายหลังการให้ยา PALLADIA ควรคาดว่าจะส่งผลเสียต่อการตั้งครรภ์ในตัวเมีย
เภสัชจลนศาสตร์
ภายหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ เภสัชจลนศาสตร์ของโทเซอรานิบมีลักษณะเฉพาะโดยการกระจายปริมาณมาก (>20 ลิตร/กก. ซึ่งบ่งชี้ถึงการแบ่งตัวเป็นเนื้อเยื่อ) ระยะครึ่งชีวิตที่กำจัดขั้วประมาณ 16 ชั่วโมง และการกวาดล้าง >1 ลิตร/ชม. /กิโลกรัม. ด้วยสูตรยาที่เทียบเท่ากับเบสฟรี (fbe) ขนาด 3.25 มก./กก. โทเซอรานิบโดยยาเม็ดรับประทานวันเว้นวันเป็นเวลา 2 สัปดาห์ (7 โดส) พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของโทเซอรานิบในพลาสมาในสุนัขบีเกิ้ลที่มีสุขภาพดี (ระหว่าง 7.2 - 12.5 กก.) แสดงในตารางด้านล่าง
ตารางที่ 5: พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์
| พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ (ค่าเฉลี่ย + 1SD) | รวม (n=11;6M, 5F) | รวม (n=10; 5M, 5F) |
| การกำจัดครึ่งชีวิต t1/2(ชม) | 16.4 ± 3.6 | 17.2 ± 3.9 |
| เวลาที่ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด Tmax(ชม) | 5.3 ± 1.6 | 6.2 ± 2.6 |
| ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด Cmax(นาโนกรัม/มล.) | 86 ± 22 | 109 ± 41 |
| คนาที(นาโนกรัม/มล.)ก, ข | 12.7 ± 6.0 | 18.7 ± 8.3 |
| พื้นที่ใต้เส้นโค้งเวลาความเข้มข้นของพลาสมา AUC0-48(ng•ชั่วโมง/มล.)เอ | 1833 ± 508 | 2635 ± 939 |
เอค่าปกติของขนาดยา (ปรับเป็น 3.25 มก./กก.)
ขคนาทีคือความเข้มข้นที่ 48 ชั่วโมงหลังให้ยา ซึ่งสอดคล้องกับช่วงการให้ยา
การดูดซึมทางปากของโทเซอรานิบคือ 77% PALLADIA มีโปรตีนที่จับกับโปรตีนสูงที่ 91% ถึง 93%
ควรสังเกตว่าแม้จะมีความเป็นเนื้อเดียวกันของอาสาสมัครที่รวมอยู่ในการศึกษานี้ แต่ก็สังเกตเห็นความแปรปรวนระหว่างวิชาที่มีขนาดใหญ่ โดยไม่คำนึงถึงเส้นทางการให้ยา มีการสังเกตเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นในขนาดสูงถึง 5 มก./กก. วันละสองครั้ง การใช้ an ในหลอดทดลอง ระบบทดสอบไมโครโซมตับและตับ พบว่า Z isomer ถูกเผาผลาญไปเป็นอนุพันธ์ของ N-oxide ของ toceranib ในสุนัข คน แมว และหนู แม้ว่าจะสังเกตเห็นความแตกต่างทางเพศเพียงเล็กน้อยใน ในหลอดทดลอง การศึกษา (81% แปลงในสุนัขเพศผู้, 56% แปลงในสุนัขเพศเมีย) ไม่พบความแตกต่างในเภสัชจลนศาสตร์ของโทเซอรานิบ สด . ยังไม่ได้มีการศึกษาผลของการด้อยค่าของไต การด้อยค่าของตับ หรือการขยายพันธุ์ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโทเซอรานิบ
ประสิทธิผล
ประสิทธิผลและความปลอดภัยของยาเม็ด PALLADIA ในการรักษาเนื้องอกแมสต์เซลล์ได้รับการประเมินในการศึกษาภาคสนามทางคลินิกแบบหลายศูนย์แบบสุ่มควบคุมด้วยยาหลอก วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ PALLADIA ในการรักษาเนื้องอกแมสต์เซลล์ในสุนัขที่มีโรคที่วัดได้อีกครั้งหลังการผ่าตัด และเพื่อประเมินการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (การตอบสนองทั้งหมดหรือบางส่วน) การรักษาด้วย PALLADIA ถูกเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอกโดยใช้อัตราการตอบสนองเมื่อสิ้นสุดระยะสวมหน้ากาก 6 สัปดาห์ อัตราการตอบสนองถูกกำหนดโดยใช้เกณฑ์การประเมินการตอบสนองของสถาบันมะเร็งแห่งชาติในแนวทางเนื้องอกที่เป็นของแข็ง3ซึ่งได้รับการแก้ไขโดยเฉพาะสำหรับการประเมินเนื้องอกเซลล์แมสต์ในสุนัข
สุนัขหนึ่งร้อยห้าสิบสามตัวได้รับการสุ่มให้ได้รับการรักษาด้วยยา PALLADIA 3.25 มก./กก. (n = 88) หรือยาหลอก (n = 65) รับประทาน วันเว้นวันเป็นเวลา 6 สัปดาห์ หรือจนกว่าโรคจะลุกลามหรือถอนตัวจากการศึกษา สำหรับสาเหตุอื่น การรักษาไม่ได้ถูกเปิดเผยในขณะที่มีความก้าวหน้าของโรค: สุนัขที่ได้รับยาหลอกได้รับการเสนอให้ข้ามไปยัง PALLADIA แบบเปิดฉลาก; สุนัขที่ได้รับ PARLADIA ถูกยกเลิกจากการศึกษา สุนัขต้องมีเนื้องอกแมสต์เซลล์ที่ผิวหนังระดับ II หรือ III ที่เกิดซ้ำ โดยมีหรือไม่มีการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาค เนื้องอกอย่างน้อย 1 ชิ้นต้องมีเส้นผ่านศูนย์กลางอย่างน้อย 20 มม. สุนัขมีเกณฑ์การฉายรังสีที่เสร็จสมบูรณ์ 1 รายการและจำกัด 1 ระบบการให้เคมีบำบัดก่อนหน้า ไม่รวมสุนัขที่มีหลักฐานของเนื้องอกเซลล์แมสต์ที่เป็นระบบ ไม่อนุญาตให้ใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่เป็นระบบในระหว่างการศึกษาหรือภายใน 14 วันก่อนเริ่มการศึกษา หากจำเป็นในการจัดการอาการไม่พึงประสงค์ ให้สั่งหยุดยา (หยุดยา PALLADIA นานถึง 2 สัปดาห์) และ/หรือลดขนาดยาลงเหลือ 2.2 มก./กก.
การวิเคราะห์ประสิทธิภาพแสดงให้เห็นข้อได้เปรียบที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับ PALLADIA มากกว่ายาหลอกในจุดสิ้นสุดประสิทธิผลหลักของการตอบสนองตามวัตถุประสงค์เมื่อสิ้นสุดระยะปิดบังหกสัปดาห์ การตอบสนองตามวัตถุประสงค์คือการตอบสนองที่สมบูรณ์ + การตอบสนองบางส่วน การตอบสนองบางส่วนลดลง ≥ 30% ของผลรวมของเส้นผ่านศูนย์กลางที่ยาวที่สุดของรอยโรคเป้าหมาย โดยอ้างอิงผลรวมที่พื้นฐาน การไม่คืบหน้าของรอยโรคที่ไม่ใช่เป้าหมาย และการปรากฏตัวของไม่มีรอยโรคใหม่
Mast Cell Tumor - ผลลัพธ์ปลายทางของประสิทธิผลหลัก
| พารามิเตอร์ประสิทธิผล | ยาหลอก (n = 63) | พัลลาเดีย (n = 86) | P-value |
| อัตราการตอบกลับตามวัตถุประสงค์ * | 7.9% | 37.2% |
* ความแตกต่างของอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ระหว่างกลุ่มไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับภาระเนื้องอก (การแสดงตนเทียบกับการไม่มีการมีส่วนร่วมของต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค) หรือระดับเนื้องอก (P > 0.05)
ในระหว่างการศึกษา PALLADIA ได้รับยาควบคู่กับยาอื่น ๆ เช่น ยาต้านจุลชีพ ตัวรับ H-2 ยาแก้แพ้ ยาแก้อาเจียน ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ยารักษาแผลที่ออกฤทธิ์เฉพาะที่ ยาดัดแปลงการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร ฝิ่น วัคซีน ยาถ่ายพยาธิ ยาต้านปรสิต และยาทาเฉพาะที่/โรคตา/ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ ในช่วง Open-label เท่านั้น สุนัข 5 ตัวได้รับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์สั้น
ความปลอดภัยของสัตว์:
ในการศึกษาความปลอดภัยของสัตว์เป้าหมายที่แสดงด้านล่าง พบว่า Palladia มีระยะขอบด้านความปลอดภัยที่แคบ สุนัขที่ได้รับการรักษาด้วย Palladia ควรได้รับการตรวจสอบอาการไม่พึงประสงค์ซึ่งอาจบ่งชี้ว่าจำเป็นต้องปรับขนาดยา สุนัขสองตัวในกลุ่ม 6 มก./กก. ถูกทำการุณยฆาตเนื่องจากความเป็นพิษทางคลินิกในวันที่ 23 และ 27 ของการศึกษาตามลำดับ
Toceranib ถูกให้ทางปากแก่สุนัข Beagle เพศผู้ 20 ตัวและเพศเมีย 20 ตัว (อายุประมาณ 2 ปี) ในขนาด 0 มก./กก. (ยาหลอก, สุนัข 12 ตัว), 2 มก./กก. (0.5X, 8 ตัว), 4 มก./กก. (1X, สุนัข 12 ตัว) หรือ 6 มก./กก. (1.5X, สุนัข 8 ตัว) วันละครั้งเป็นเวลา 13 สัปดาห์ติดต่อกันโดยไม่ให้ยาหยุดชะงัก Toceranib ทำให้น้ำหนักลดลง การบริโภคอาหารลดลง ตับอ่อน อวัยวะสืบพันธุ์ ต่อมหมวกไต กล้ามเนื้อ และการเปลี่ยนแปลงของเม็ดเลือด
การบริโภคอาหารลดลงในกลุ่ม 6 มก./กก. เมื่อเทียบกับยาหลอก โดยมีความแตกต่างมากที่สุดในค่าเฉลี่ยที่เกิดขึ้นในวันที่ 35 การลดน้ำหนักตัวในกลุ่ม 4 มก./กก. พบได้ในวันที่ 31 และในกลุ่ม 6 มก./กก. ในวันที่ 15 เทียบกับยาหลอกและดำเนินการศึกษาต่อ ความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับปริมาณซึ่งสังเกตได้เฉพาะในแขนขาหลังและอาการปวดแขนมีมากขึ้นในกลุ่มการรักษาทั้งหมดเมื่อเทียบกับยาหลอก โดยกลุ่ม 6 มก./กก. แสดงให้เห็นถึงอุบัติการณ์สูงสุด ความฝืดและความอ่อนแอมักเกิดขึ้นเฉพาะในกลุ่ม 6 มก./กก. พบรอยแดงของเยื่อเมือกในช่องปากในทุกกลุ่มการรักษา สุนัขหนึ่งตัวในกลุ่ม 4 มก./กก. มีแผลในช่องปาก และสุนัขหนึ่งตัวในกลุ่มขนาด 6 มก./กก. มีแผลที่ผิวหนัง ทั้งคู่มีการติดเชื้อแบคทีเรีย พบอาการท้องร่วงหรืออุจจาระอ่อนทั้งสี่กลุ่ม
การวิเคราะห์ทางโลหิตวิทยาพบว่าจำนวนฮีมาโตคริต ฮีโมโกลบิน และเม็ดเลือดแดงลดลง และจำนวนเรติคูโลไซต์ลดลงในกลุ่ม 4 และ 6 มก./กก. ที่มีแนวโน้มฟื้นตัวอย่างเพียงพอเพื่อจำกัดจำนวนเม็ดเลือดแดงที่ลดลงอีก จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการศึกษาในกลุ่มที่ได้รับการรักษาทั้งหมดเมื่อเทียบกับยาหลอก สาเหตุหลักมาจากการลดลงของนิวโทรฟิล ลิมโฟไซต์ลดน้อยลงโดยเฉพาะในขนาดต่ำ Eosinophils และ basophils ลดลงอย่างต่อเนื่อง Monocytes ไม่ได้รับผลกระทบ
จำนวนเกล็ดเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในกลุ่ม 4 และ 6 มก./กก. การเพิ่มขึ้นสังเกตพบในไฟบริโนเจนในกลุ่ม 4 และ 6 มก./กก.
การเพิ่มขึ้นพบได้ใน aspartate aminotransferase, creatine kinase และความเข้มข้นของฟอสฟอรัสในซีรัมในกลุ่ม 4 และ 6 มก./กก. พบการเพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในกลุ่ม 6 มก./กก. พบการเพิ่มขึ้นของอะไมเลสในสุนัขหนึ่งตัวในแต่ละกลุ่มการรักษา พบการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือดในสุนัขหนึ่งตัวในกลุ่ม 6 มก./กก. การเพิ่มขึ้นของแลคเตทดีไฮโดรจีเนสและโกลบูลินถูกสังเกตพบในกลุ่ม 6 มก./กก.
การเปลี่ยนแปลงด้วยกล้องจุลทรรศน์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษารวมถึงการลดลงเล็กน้อยถึงระดับเซลล์ของไขกระดูก sternal และ femoral extramedullary hematopoiesis ที่ไม่รุนแรงซึ่งส่วนใหญ่เป็นการสร้างเม็ดเลือดแดงในม้าม ในตับอ่อน มีการเสื่อมสภาพของอะซินาร์เล็กน้อยถึงปานกลางที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา โดยมีลักษณะการสูญเสียกระจายของเม็ดไซโมเจน ในต่อมหมวกไต ความแออัดของคอร์เทกซ์/การตกเลือดน้อยที่สุดเกิดขึ้นที่โดสทั้งหมด โดยสัมพันธ์กับขนาดยาที่ชี้นำ vacuolation ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตมีความถี่ต่ำในทุกกลุ่ม การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับปริมาณถูกบันทึกไว้ในอวัยวะสืบพันธุ์ของทั้งสองเพศ เพศผู้พบการลดลงของเซลล์สืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา การแวคิวโอเลชันของท่อ และการลดลงของจำนวนอสุจิที่โตเต็มที่ ในเพศหญิง รังไข่แสดงอุบัติการณ์ที่ลดลงของ corpora lutea ที่โตเต็มที่/ถดถอย และอุบัติการณ์ของรูขุมขนาดเล็กเพิ่มขึ้น
สุนัขสองตัว (ตัวผู้หนึ่งตัว ตัวเมียหนึ่งตัว) ในกลุ่ม 6 มก./กก. ถูกทำการุณยฆาตเนื่องจากความเป็นพิษทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในวันที่ 23 และ 27 ของการศึกษาตามลำดับ การเริ่มมีอาการของเทอร์มินอลซินโดรมถูกมองว่าเป็นการรับประทานอาหารที่ลดลงอย่างเห็นได้ชัดและปริมาณเมลีนา ในช่วง 9 วันต่อจากนี้ ปริมาณอาหารที่ลดลงได้ดำเนินไปสู่อาการเบื่ออาหารเกือบสมบูรณ์และมีเลือดคั่งปรากฏขึ้น สังเกตอาการน้ำหนักลด เฉื่อยชา ขาหลังอ่อนแรง และอ่อนแรง ผลลัพธ์ทางพยาธิวิทยาทางคลินิกต่อไปนี้สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงที่พบในสุนัขตัวอื่นๆ ในกลุ่ม 6 มก./กก. เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงอันเนื่องมาจากสภาวะที่ร่างกายอ่อนแอของสุนัขก่อนการุณยฆาต สุนัขทั้งสองตัวมีโปรตีนทั้งหมด โกลบูลิน ฟอสฟอรัส โคเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์และไฟบริโนเจนเพิ่มขึ้น สุนัขหนึ่งตัวมี pancytopenia ลด hematocrit, hemoglobin, reticulocytes, albumin และ PT และเพิ่มแถบ มีเลือดออกด้วย สุนัขอีกตัวหนึ่งยังลดลิมโฟไซต์ อีโอซิโนฟิล คลอไรด์ และโซเดียม และเพิ่มขึ้นใน RBC, ฮีมาโตคริต, เฮโมโกลบิน, เกล็ดเลือด, ALP, อะไมเลส, ครีเอตินีน, BUN, แมกนีเซียม, โพแทสเซียม และบิลิรูบินทั้งหมด รายละเอียดการแข็งตัวของเลือดแสดงให้เห็นว่า PT ลดลงและเพิ่มขึ้นใน PTT ในสุนัขทั้งสองตัว สุนัขเหล่านี้แสดงการสูญเสียน้ำเหลืองในต่อมน้ำเหลือง ต่อมไทมัส และเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ และมีรอยโรคในทางเดินอาหารเล็กน้อยถึงมีเครื่องหมาย นอกเหนือจากการค้นพบด้วยกล้องจุลทรรศน์ที่อธิบายไว้ในสัตว์ที่รอดตายได้จนถึงสิ้นสุดการศึกษา สุนัขสองตัวนี้มีแผลในทางเดินอาหาร ไต ตับอ่อน ต่อมใต้สมอง และต่อมหมวกไต
สภาพการเก็บรักษา: เก็บที่อุณหภูมิห้องควบคุม 20 ถึง 25 องศาเซลเซียส (68 ถึง 77 องศาฟาเรนไฮต์)
วิธีการจัดหา
ยาเม็ด PALLADIA มีโทเซอรานิบ 10 มก., 15 มก. หรือ 50 มก. เป็นโทเซอรานิบฟอสเฟตต่อเม็ด แท็บเล็ตบรรจุในขวดจำนวน 30 ขวดอ้างอิง
หนึ่ง ลอนดอน CA, Hannah AL, Zadovoskaya R, et al. การศึกษาการเพิ่มปริมาณยาในระยะที่ 1 ของ SU11654 ซึ่งเป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสตัวรับโมเลกุลขนาดเล็กในสุนัขที่เป็นมะเร็งโดยธรรมชาติ การวิจัยโรคมะเร็งทางคลินิก 9(7):2755-2768; พ.ศ. 2546
สอง Pryer NK, Lee LB, Zadovoskaya R และอื่น ๆ หลักฐานเป้าหมายสำหรับ SU11654: การยับยั้ง KIT phosphorylation ในเนื้องอกในเซลล์สุนัข การวิจัยโรคมะเร็งทางคลินิก 9(15):5729-5734; พ.ศ. 2546
3 http://ctep.cancer.gov/protcolDevelopment/
ผ่านการรับรองจากอย.ภายใต้ NADA #141-295
ผลิตโดย: Pfizer Inc, Ascoli, Italy
สินค้าของสหราชอาณาจักร
จัดจำหน่ายโดย: Zoetis Inc., Kalamazoo, MI 49007
แก้ไขเมื่อ: พฤศจิกายน 2018
PAA108433
ซีพีเอ็น: 3690372.2
โซติส อิงค์333 PORTAGE STREET, KALAMAZOO, MI, 49007
| โทรศัพท์: | 269-359-4414 | |
| บริการลูกค้า: | 888-963-8471 | |
| เว็บไซต์: | www.zoetis.com |
 | มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อรับรองความถูกต้องของข้อมูล Palladia ที่เผยแพร่ด้านบน อย่างไรก็ตาม ผู้อ่านยังคงเป็นความรับผิดชอบในการทำความคุ้นเคยกับข้อมูลผลิตภัณฑ์ที่มีอยู่ในฉลากผลิตภัณฑ์หรือใบแทรกของบรรจุภัณฑ์ของสหรัฐอเมริกา |
ลิขสิทธิ์ © 2021 Animalytix LLC. อัปเดต: 2021-08-30
