mavik

ชื่อสามัญ: ทรานโดลาพริล
แบบฟอร์มการให้ยา: ยาเม็ด
ระดับยา: สารยับยั้งเอนไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน

ในหน้านี้

• คำเตือนชนิดบรรจุกล่อง
• คำอธิบาย
• เภสัชวิทยาคลินิก
• ปฏิกิริยาระหว่างยา
• ข้อบ่งชี้และการใช้งาน
• ข้อห้าม
• คำเตือน
• ข้อควรระวัง
• ข้อมูลการให้คำปรึกษาผู้ป่วย
• อาการไม่พึงประสงค์/ผลข้างเคียง
• ยาเกินขนาด
• ปริมาณและการบริหาร
• วิธีการจัดหา/จัดเก็บและจัดการ

• เมื่อตรวจพบการตั้งครรภ์ ให้ยุติ Mavik โดยเร็วที่สุด
• ยาที่ออกฤทธิ์โดยตรงกับระบบ renin-angiotensin อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับบาดเจ็บและเสียชีวิตได้ (ดู คำเตือน: ความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ ).

ชื่อแบรนด์ Mavik ได้ถูกยกเลิกในสหรัฐอเมริกาแล้ว หากเวอร์ชันทั่วไปของผลิตภัณฑ์นี้ได้รับการอนุมัติจาก FDA อาจมี เทียบเท่าทั่วไปที่มีอยู่ .

คำอธิบาย Mavik

Trandolapril เป็นเอทิลเอสเทอร์ prodrug ของตัวยับยั้งการแปลงเอ็นไซม์ nonsulfhydryl angiotensin (ACE) trandolaprilat ทรานโดลาพริลมีคำอธิบายทางเคมีว่า (2S, 3aR, 7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-Carboxy-3-phenylpropyl]alanyl] hexahydro-2-indolinecarboxylic acid, 1-ethyl ester สูตรเชิงประจักษ์คือ C24ชม3. 4นู๋สองเธ5และสูตรโครงสร้างของมันคือ

MW = 430.54

จุดหลอมเหลว = 125 °C

Trandolapril เป็นผงสีขาวหรือเกือบขาวที่ละลายได้ (> 100 มก./มล.) ในคลอโรฟอร์ม ไดคลอโรมีเทน และเมทานอล ยาเม็ด Mavik ประกอบด้วย trandolapril 1 มก., 2 มก. หรือ 4 มก. สำหรับการบริหารช่องปาก แต่ละเม็ดยังประกอบด้วยแป้งข้าวโพด, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, ไฮโปรเมลโลส, เหล็กออกไซด์, แลคโตสโมโนไฮเดรต, โพวิโดน, โซเดียมสเตียริลฟูมาเรต

Mavik - เภสัชวิทยาคลินิก

กลไกการออกฤทธิ์

Trandolapril ถูก deesterified กับ metabolite diacid, trandolaprilat ซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของ ACE ประมาณแปดเท่า ACE คือ peptidyl dipeptidase ที่กระตุ้นการเปลี่ยน angiotensin I ไปเป็น vasoconstrictor, angiotensin II Angiotensin II เป็น vasoconstrictor ต่อพ่วงที่มีศักยภาพ ซึ่งกระตุ้นการหลั่งของ aldosterone โดย adrenal cortex และให้ผลตอบรับเชิงลบสำหรับการหลั่ง renin ผลของทรานโดลาพริลในความดันโลหิตสูงดูเหมือนจะเป็นผลมาจากการยับยั้งการทำงานของ ACE หมุนเวียนและเนื้อเยื่อ ซึ่งจะช่วยลดการสร้าง angiotensin II การหดตัวของหลอดเลือด การหลั่ง aldosterone ลดลง และการเพิ่มเรนินในพลาสมา การหลั่ง aldosterone ที่ลดลงทำให้เกิดการขับปัสสาวะ, natriuresis และโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม การรักษาด้วย Mavik เพียงอย่างเดียวทำให้โพแทสเซียมเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 0.1 mEq/L (ดู ข้อควรระวัง .)

ACE เหมือนกับ kininase II ซึ่งเป็นเอ็นไซม์ที่ย่อยสลาย bradykinin ซึ่งเป็นเปปไทด์ vasodilator ที่มีศักยภาพ ไม่ว่าระดับที่เพิ่มขึ้นของ bradykinin จะมีผลต่อผลการรักษาของ trandolapril หรือไม่

แม้ว่ากลไกหลักของการลดความดันโลหิตจะพิจารณาจากระบบ renin-angiotensin-aldosterone แต่ trandolapril มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตแม้ในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันเลือดสูง renin ต่ำ Mavik เป็นยาลดความดันโลหิตที่มีประสิทธิภาพในทุกเชื้อชาติที่ศึกษา ทั้งผู้ป่วยผิวดำ (โดยปกติคือกลุ่มที่มีเรนินต่ำเป็นหลัก) และผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนผิวดำตอบสนองต่อ Mavik 2 ถึง 4 มก.

guaifenesin ความดันโลหิตสูง

เภสัชจลนศาสตร์และการเผาผลาญ

กิจกรรมการยับยั้ง ACE ของ Trandolapril ส่วนใหญ่เกิดจากเมตาโบไลต์ไดแอซิด ทรานโดลาพริลัต ความแตกแยกของกลุ่ม ester ของ trandolapril ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในตับมีหน้าที่ในการแปลง การดูดซึมอย่างสมบูรณ์หลังการบริหารช่องปากของ trandolapril ประมาณ 10% เป็น trandolapril และ 70% เป็น trandolaprilat หลังจากรับประทาน trandolapril ในสภาวะการอดอาหาร ระดับสูงสุดของ trandolapril จะเกิดขึ้นที่ประมาณหนึ่งชั่วโมงและระดับ trandolaprilat สูงสุดจะเกิดขึ้นระหว่าง 4 ถึง 10 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตที่กำจัดของทรานโดลาพริลคือประมาณ 6 ชั่วโมง ในสภาวะคงตัว ครึ่งชีวิตที่มีประสิทธิภาพของ trandolaprilat คือ 22.5 ชั่วโมง เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE ทั้งหมด trandolaprilat ยังมีระยะการกำจัดขั้วที่ยืดเยื้อ ซึ่งเกี่ยวข้องกับยาเพียงเล็กน้อย ซึ่งอาจแสดงถึงการจับกับพลาสมาและเนื้อเยื่อ ACE ในระหว่างการให้ยา trandolapril หลายครั้ง จะไม่มีการสะสมของ trandolaprilat อย่างมีนัยสำคัญ อาหารชะลอการดูดซึมของทรานโดลาพริล แต่ไม่ส่งผลต่อ AUC หรือ Cmaxของทรานโดลาพริลัทหรือ Cmaxของทรานโดลาพริล

หลังจากได้รับ trandolapril ทางปาก ประมาณ 33% ของยาแม่และเมแทบอไลต์จะฟื้นตัวในปัสสาวะ ส่วนใหญ่เป็น trandolaprilat โดยมีอุจจาระประมาณ 66% ยังไม่ได้กำหนดขอบเขตของขนาดยาที่ดูดซึมซึ่งถูกขับออกทางน้ำดี ความเข้มข้นของพลาสมา (Cmaxและ AUC ของ trandolapril และ Cmaxของ trandolaprilat) เป็นสัดส่วนตามขนาดยาในช่วง 1-4 มก. แต่ AUC ของ trandolaprilat ค่อนข้างน้อยกว่าสัดส่วนของขนาดยา นอกจากทรานโดลาพริเลตแล้ว ยังพบสารเมตาโบไลต์อื่นๆ อีกอย่างน้อย 7 ชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลูโคโรไนด์หรือผลิตภัณฑ์ดีเอสเทอริฟิเคชัน

การจับโปรตีนในซีรัมของ trandolapril อยู่ที่ประมาณ 80% และไม่ขึ้นกับความเข้มข้น การจับของทรานโดลาพริลัตขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ซึ่งแปรผันจาก 65% ที่ 1000 นาโนกรัม/มิลลิลิตรถึง 94% ที่ 0.1 นาโนกรัม/มิลลิลิตร ซึ่งบ่งชี้ความอิ่มตัวของการจับกับความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้น

ปริมาณการกระจายของทรานโดลาพริลคือประมาณ 18 ลิตร การกวาดล้างพลาสมาโดยรวมของ trandolapril และ trandolaprilat หลังจากให้ยา IV ประมาณ 2 มก. จะอยู่ที่ประมาณ 52 ลิตรต่อชั่วโมงและ 7 ลิตรต่อชั่วโมงตามลำดับ การกวาดล้างไตของ trandolaprilat จะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 1-4 ลิตรต่อชั่วโมง ขึ้นอยู่กับขนาดยา

ประชากรพิเศษ

ยังไม่มีการประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของ Trandolapril ในผู้ป่วย<18 years of age.

เภสัชจลนศาสตร์ของ Trandolapril ได้รับการตรวจสอบในผู้สูงอายุ (> 65 ปี) และในทั้งสองเพศ ความเข้มข้นในพลาสมาของ trandolapril เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงในผู้สูงอายุ แต่ความเข้มข้นในพลาสมาของ trandolaprilat และการยับยั้งการทำงานของ ACE มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยความดันโลหิตสูงในวัยหนุ่มสาว เภสัชจลนศาสตร์ของ trandolapril และ trandolaprilat และการยับยั้งการทำงานของ ACE มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงในผู้สูงอายุชายและหญิง

ความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ยังไม่ได้รับการประเมินในแต่ละเชื้อชาติ

เมื่อเปรียบเทียบกับคนปกติ ความเข้มข้นของ trandolapril และ trandolaprilat ในพลาสมาจะมากกว่าประมาณ 2 เท่าและการกวาดล้างของไตจะลดลงประมาณ 85% ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance ต่ำกว่า 30 มล./นาที และในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต (ดู ปริมาณและการบริหาร .)

ภายหลังการบริหารช่องปากในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์เล็กน้อยถึงปานกลาง ความเข้มข้นของ trandolapril และ trandolaprilat ในพลาสมามีค่ามากกว่าคนปกติ 9 เท่าและ 2 เท่าตามลำดับ แต่การยับยั้งการทำงานของ ACE ไม่ได้รับผลกระทบ ควรพิจารณาขนาดยาที่ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ (ดู ปริมาณและการบริหาร .)

ปฏิกิริยาระหว่างยา

Trandolapril ไม่ส่งผลต่อความเข้มข้นในพลาสมา (ก่อนให้ยาและ 2 ชั่วโมงหลังให้ยา) ของ digoxin ในช่องปาก (0.25 มก.) การใช้ยา trandolapril และ cimetidine ร่วมกันทำให้ C . เพิ่มขึ้นประมาณ 44%maxสำหรับ trandolapril แต่ไม่มีความแตกต่างในเภสัชจลนศาสตร์ของ trandolaprilat หรือการยับยั้ง ACE การใช้ยา trandolapril และ furosemide ร่วมกันทำให้ไตสามารถกวาดล้าง trandolaprilat ได้ประมาณ 25% แต่ไม่พบผลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ furosemide หรือ trandolaprilat หรือการยับยั้ง ACE

เภสัชพลศาสตร์และผลทางคลินิก

ปริมาณ Mavik ขนาด 2 มก. เพียงครั้งเดียวทำให้เกิดการยับยั้งการทำงานของ ACE ในพลาสมา 70 ถึง 85% ที่ 4 ชั่วโมงโดยลดลงประมาณ 10% ที่ 24 ชั่วโมงและประมาณครึ่งหนึ่งของผลที่ปรากฏที่ 8 วัน การยับยั้ง ACE สูงสุดทำได้ด้วยความเข้มข้นของ trandolaprilat ในพลาสมาที่ 2 ng/mL การยับยั้ง ACE เป็นหน้าที่ของความเข้มข้นของ trandolaprilat ไม่ใช่ความเข้มข้นของ trandolapril ไม่ได้วัดผลของทรานโดลาพริลต่อแองจิโอเทนซินจากภายนอก

ความดันโลหิตสูง

การศึกษาการตอบสนองต่อขนาดยาที่ควบคุมด้วยยาหลอกได้ดำเนินการโดยใช้การให้ยา Mavik วันละครั้งในขนาด 0.25 ถึง 16 มก. ต่อวันในผู้ป่วย 827 คนที่เป็นสีดำและไม่ใช่คนผิวดำที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลาง ปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพน้อยที่สุดวันละครั้งคือ 1 มก. ในผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนผิวดำและ 2 มก. ในผู้ป่วยผิวดำ ความดันโลหิต diastolic แบบนอนหงายลดลงเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนผิวดำที่มีขนาดยาที่สูงขึ้น และไม่พบการตอบสนองเพิ่มเติมด้วยขนาดที่สูงกว่า 4 มก. (สูงสุด 16 มก.) ฤทธิ์ลดความดันโลหิตลดลงบ้างเมื่อสิ้นสุดช่วงการให้ยา แต่อัตราส่วนของราง/ค่าสูงสุดจะสูงกว่า 50% สำหรับขนาดยาที่มีประสิทธิผลทั้งหมด มีผลมากกว่าเล็กน้อยต่อความดัน diastolic แต่ไม่มีความแตกต่างในความดัน systolic กับค่า bid การให้ยา ในระหว่างการรักษาแบบเรื้อรัง ความดันโลหิตจะลดลงสูงสุดเมื่อให้ยาใดๆ ก็ตามภายในหนึ่งสัปดาห์ หลังการให้ยาเดี่ยว 6 สัปดาห์ในการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ให้รับประทานยา 2 ถึง 4 มก. วันละครั้งโดยลดความดันโลหิตขณะนอนหงายหรือยืนบนความดันโลหิตขณะซิสโตลิก/ไดแอสโตลิก 24 ชั่วโมงหลังให้ยาโดยเฉลี่ย 7-10/4-5 mmHg ต่ำกว่าการตอบสนองต่อยาหลอกในผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนผิวดำ ปริมาณ 2 ถึง 4 มก. ต่อวันลดความดันโลหิต 4-6/3-4 mmHg ในผู้ป่วยผิวดำ อัตราส่วนรางถึงยอดสำหรับขนาดยาที่มีประสิทธิผลอยู่ระหว่าง 0.5 ถึง 0.9 ไม่มีความแตกต่างในการตอบสนองระหว่างชายและหญิง แต่การตอบสนองค่อนข้างมากกว่าในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 60 ปีมากกว่าในผู้ป่วยที่อายุเกิน 60 ปี การถอน Mavik อย่างกะทันหันไม่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

การบริหาร Mavik ให้กับผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลางส่งผลให้ความดันโลหิตในท่านั่งและยืนลดลงในระดับเดียวกันโดยไม่มีการชดเชยอิศวร

ความดันเลือดต่ำตามอาการมีไม่บ่อยนัก แม้ว่าอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่ขาดเกลือและ/หรือปริมาตร (ดู คำเตือน .) การใช้ยา Mavik ร่วมกับยาขับปัสสาวะ thiazide ให้ผลในการลดความดันโลหิตได้ดีกว่าการใช้สารอย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียว และผลเพิ่มเติมของ trandolapril ก็คล้ายกับผลของการรักษาด้วยยาเดี่ยว

ภาวะหัวใจล้มเหลวหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย

การทดลองประเมินหัวใจของ Trandolapril (TRACE) เป็นการศึกษาแบบกลุ่มคู่ขนานที่ควบคุมโดยกลุ่ม 27 ศูนย์ ควบคุมด้วยยาหลอก เดนมาร์ก 27 ศูนย์ ควบคุมด้วยยาหลอก เกี่ยวกับผลกระทบของ trandolapril ต่อการตายทุกสาเหตุในผู้ป่วยที่มีเสถียรภาพ โดยมีหลักฐานสะท้อนหัวใจของความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย 3 ถึง 7 วันหลังจากเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย รวมกลุ่มตัวอย่างที่มีภาวะขาดเลือดขาดเลือดตกค้างหรือภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างโจ่งแจ้ง ผู้ป่วยที่ทนต่อขนาดยาทดสอบของทรานโดลาพริล 1 มก. ถูกสุ่มให้ใช้ยาหลอก (n=873) หรือ ทรานโดลาพริล (n=876) และติดตามเป็นเวลา 24 เดือน ในกลุ่มผู้ป่วยที่สุ่มรับยา trandolapril ซึ่งเริ่มการรักษาด้วย 1 มก. พบว่า 62% ได้รับการปรับขนาดยาตามเป้าหมายที่ 4 มก. วันละครั้งได้สำเร็จในช่วงหลายสัปดาห์ การใช้ทรานโดลาพริลสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ 16% (p=0.042) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด Trandolapril ยังสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวลง 20% (p=0.047) ซึ่งกำหนดโดยการวิเคราะห์การเสียชีวิตจากเหตุการณ์ครั้งแรกถึงเหตุการณ์แรกจากภาวะหัวใจล้มเหลว การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว หรือข้อกำหนดสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว -label ACE inhibitor สำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญของการรักษาในจุดสิ้นสุดอื่นๆ: การรักษาในโรงพยาบาลที่ตามมา อุบัติการณ์ของกล้ามเนื้อหัวใจตายเป็นซ้ำ ความทนทานต่อการออกกำลังกาย การทำงานของหัวใจห้องล่าง มิติของหัวใจห้องล่าง หรือระดับ NYHA

ประชากรใน TRACE เป็นคนผิวขาวทั้งหมดและมีการใช้งานน้อยกว่าปกติในประชากรสหรัฐฯ ที่มีการแทรกแซงหลังเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย: 42% thrombolysis, 16% beta-adrenergic blockade และ 6.7% PTCA หรือ CABG ตลอดระยะเวลาการติดตาม ขึ้น. การควบคุมความดันโลหิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกนั้นไม่ดี: 47 ถึง 53% ของผู้ป่วยที่สุ่มรับยาหลอก และ 32 ถึง 40% ของผู้ป่วยที่สุ่มรับ trandolapril มีความดันโลหิต > 140/95 ที่การติดตามติดตาม 90 วัน

ข้อบ่งชี้และการใช้งานสำหรับ Mavik

ความดันโลหิตสูง

Mavik มีไว้สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูง อาจใช้อย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาลดความดันโลหิตอื่นๆ เช่น ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ภาวะหัวใจล้มเหลวหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย

Mavik ได้รับการระบุในผู้ป่วยที่มีเสถียรภาพซึ่งมีหลักฐานของความผิดปกติของซิสโตลิกด้านซ้าย (ระบุโดยความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของผนัง) หรือผู้ที่มีอาการจากภาวะหัวใจล้มเหลวภายในสองสามวันแรกหลังจากเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน การให้ยาทรานโดลาพริลแก่ผู้ป่วยชาวคอเคเชียนแสดงให้เห็นว่าลดความเสี่ยงของการเสียชีวิต (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด) และลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลว (ดู เภสัชวิทยาคลินิก - ภาวะหัวใจล้มเหลวหรือความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย สำหรับรายละเอียดของการทดลองการเอาตัวรอด)

ข้อห้าม

ห้ามใช้ Mavik ในผู้ป่วยที่แพ้ผลิตภัณฑ์นี้ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบจากกรรมพันธุ์/ไม่ทราบสาเหตุ และในผู้ป่วยที่มีประวัติของ angioedema ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยสารยับยั้ง ACE

ห้ามใช้ aliskiren ร่วมกับ Mavik ในผู้ป่วยเบาหวาน (ดู ข้อควรระวัง ปฏิกิริยาระหว่างยา ).

คำเตือน

Anaphylactoid และอาจเกิดปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้อง

น่าจะเป็นเพราะสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting ส่งผลต่อการเผาผลาญของ eicosanoids และ polypeptides รวมถึง bradykinin ภายนอก ผู้ป่วยที่ได้รับ ACE inhibitors รวมทั้ง Mavik อาจมีอาการไม่พึงประสงค์หลายอย่าง บางรายอาการรุนแรง

ผู้ป่วยสองรายที่ได้รับการรักษาด้วย desensitizing กับพิษของ hymenoptera ในขณะที่ได้รับสารยับยั้ง ACE นั้นมีปฏิกิริยา anaphylactoid ที่คุกคามถึงชีวิต ในผู้ป่วยรายเดียวกัน ปฏิกิริยาเหล่านี้ไม่ได้เกิดขึ้นเมื่อระงับ ACE inhibitors ชั่วคราว แต่เกิดขึ้นอีกครั้งเมื่อ ACE inhibitors ได้รับการดูแลใหม่โดยไม่ได้ตั้งใจ

มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยา Anaphylactoid ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตด้วยเยื่อกรองที่มีฟลักซ์สูง และรักษาควบคู่ไปกับสารยับยั้ง ACE ปฏิกิริยา Anaphylactoid ยังได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ lipoprotein apheresis ที่มีความหนาแน่นต่ำด้วยการดูดซึม dextran sulfate

ในการทดลองแบบควบคุม สารยับยั้ง ACE (ซึ่งมีข้อมูลเพียงพอ) ทำให้เกิด angioedema ในคนผิวดำในอัตราที่สูงกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ

พบอาการบวมน้ำที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก ลิ้น ช่องเสียง และกล่องเสียงในผู้ป่วยที่ได้รับยา ACE inhibitors รวมทั้ง Mavik อาการที่บ่งบอกถึง angioedema หรืออาการบวมน้ำที่ใบหน้าเกิดขึ้นใน 0.13% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา Mavik สองในสี่กรณีนี้เป็นอันตรายถึงชีวิตและแก้ไขได้โดยไม่ต้องรักษาหรือใช้ยา (คอร์ติโคสเตียรอยด์) Angioedema ที่เกี่ยวข้องกับกล่องเสียงบวมน้ำอาจถึงแก่ชีวิตได้ หากกล่องเสียง stridor หรือ angioedema ของใบหน้า ลิ้น หรือช่องสายเสียงเกิดขึ้น ควรหยุดการรักษาด้วย Mavik ทันที ผู้ป่วยได้รับการรักษาตามการรักษาพยาบาลที่ได้รับการยอมรับ และสังเกตอย่างระมัดระวังจนกว่าอาการบวมจะหายไป ในกรณีที่มีอาการบวมเฉพาะที่ใบหน้าและริมฝีปาก อาการโดยทั่วไปจะหายไปโดยไม่ต้องรักษา ยาแก้แพ้อาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการในกรณีที่ลิ้น, ช่องสายเสียง หรือกล่องเสียงเข้าไปเกี่ยวข้อง ที่มีแนวโน้มว่าจะทำให้เกิดการอุดกั้นทางเดินหายใจ ควรให้การรักษาฉุกเฉิน ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงสารละลายอะดรีนาลีนใต้ผิวหนัง 1:1,000 (0.3 ถึง 0.5 มล.) โดยทันที(ดู ข้อควรระวัง - ข้อมูลสำหรับผู้ป่วย และ อาการไม่พึงประสงค์ .)

ผู้ป่วยที่ได้รับยา ACE inhibitor ร่วมกับ mTOR (เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin) (เช่น temsirolimus, sirolimus, everolimus) อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิด angioedema มากขึ้น

ลำไส้ Angioedema

มีรายงานการเกิด angioedema ของลำไส้ในผู้ป่วยที่ได้รับยา ACE inhibitors ผู้ป่วยเหล่านี้มีอาการปวดท้อง (มีหรือไม่มีอาการคลื่นไส้หรืออาเจียน); ในบางกรณีไม่มีประวัติก่อนหน้านี้ของ angioedema ใบหน้าและระดับเอสเทอเรส C-1 เป็นปกติ แองจิโออีดีมาได้รับการวินิจฉัยโดยหัตถการ รวมทั้งการสแกน CT ช่องท้องหรืออัลตราซาวนด์ หรือที่การผ่าตัด และอาการต่างๆ ได้รับการแก้ไขหลังจากหยุดยา ACE inhibitor ควรมีการรวม angioedema ของลำไส้ในการวินิจฉัยแยกโรคของผู้ป่วยที่ใช้ยา ACE inhibitors ที่มีอาการปวดท้อง

ความดันเลือดต่ำ

Mavik อาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการ เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ Mavik แทบไม่มีความเกี่ยวข้องกับความดันเลือดต่ำตามอาการในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่ซับซ้อน อาการความดันเลือดต่ำมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับเกลือหรือปริมาตรลดลงอันเป็นผลมาจากการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะเป็นเวลานาน การจำกัดเกลือในอาหาร การฟอกไต ท้องร่วง หรืออาเจียน ควรแก้ไขปริมาตรและ/หรือการสูญเสียเกลือก่อนเริ่มการรักษาด้วย Mavik (ดู ข้อควรระวัง - ปฏิกิริยาระหว่างยา และ อาการไม่พึงประสงค์ .) ในการศึกษาที่มีการควบคุมและไม่มีการควบคุม มีรายงานว่าความดันเลือดต่ำเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วย 0.6% และนำไปสู่การหยุดยาใน 0.1% ของผู้ป่วย

ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวร่วม โดยมีหรือไม่มีภาวะไตวายที่เกี่ยวข้อง การรักษาด้วยยา ACE inhibitor อาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำมากเกินไป ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับ oliguria หรือ azotemia และแทบจะไม่เกิดขึ้นกับภาวะไตวายเฉียบพลันและการเสียชีวิต ในผู้ป่วยดังกล่าว การรักษาด้วย Mavik ควรเริ่มในขนาดที่แนะนำภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดในช่วง 2 สัปดาห์แรกของการรักษา และหลังจากนั้นเมื่อใดก็ตามที่ปริมาณของ Mavik หรือยาขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น (ดู ปริมาณและการบริหาร .) ควรระมัดระวังในการหลีกเลี่ยงความดันเลือดต่ำในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือด หลอดเลือดตีบ หรือโรคหลอดเลือดสมอง

ถุงน้ำแข็งแก้ไข้

หากมีอาการความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงาย และหากจำเป็น อาจให้น้ำเกลือปกติทางหลอดเลือดดำ การตอบสนองความดันโลหิตตกชั่วคราวไม่ได้เป็นข้อห้ามในการให้ยาเพิ่มเติม อย่างไรก็ตามควรพิจารณาขนาดยา Mavik ที่ต่ำกว่าหรือยาขับปัสสาวะร่วมที่ลดลง

Neutropenia/Agranulocytosis

สารยับยั้ง ACE อีกตัวหนึ่งคือ captopril ทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดแข็งและภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก ซึ่งพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงที่ไม่ซับซ้อน แต่มักพบบ่อยในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีโรคเกี่ยวกับคอลลาเจนและหลอดเลือด เช่น โรคลูปัส erythematosus หรือ scleroderma ข้อมูลที่มีอยู่จากการทดลองทางคลินิกของ trandolapril ไม่เพียงพอที่จะแสดงว่า trandolapril ไม่ทำให้เกิด agranulocytosis ในอัตราที่ใกล้เคียงกัน เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ ควรพิจารณาการเฝ้าติดตามจำนวนเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยโรคคอลลาเจนและ/หรือโรคไตเป็นระยะๆ

ตับวาย

สารยับยั้ง ACE ไม่ค่อยมีความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของโรคดีซ่าน cholestatic, เนื้อร้ายที่ตับวายเฉียบพลัน และการเสียชีวิต กลไกของโรคนี้ไม่เป็นที่เข้าใจ ผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้ง ACE ที่เป็นโรคดีซ่านควรหยุดยา ACE inhibitor และได้รับการติดตามผลทางการแพทย์ที่เหมาะสม

ความเป็นพิษของทารกในครรภ์

หมวดหมู่การตั้งครรภ์ D

การใช้ยาที่มีผลต่อระบบ renin-angiotensin ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์จะลดการทำงานของไตในครรภ์และเพิ่มการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด oligohydramnios ที่เป็นผลลัพธ์อาจสัมพันธ์กับ hypoplasia ปอดของทารกในครรภ์และความผิดปกติของโครงกระดูก ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกแรกเกิด ได้แก่ กะโหลกศีรษะ hypoplasia, anuria, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะไตวายและความตาย เมื่อตรวจพบการตั้งครรภ์ ให้ยุติ Mavik โดยเร็วที่สุด ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์เหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเหล่านี้ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ การศึกษาทางระบาดวิทยาส่วนใหญ่ที่ตรวจสอบความผิดปกติของทารกในครรภ์หลังจากได้รับยาลดความดันโลหิตในช่วงไตรมาสแรก ไม่พบยาที่มีผลต่อระบบเรนิน-แองจิโอเทนซินจากยาลดความดันโลหิตอื่นๆ การจัดการภาวะความดันโลหิตสูงของมารดาอย่างเหมาะสมในระหว่างตั้งครรภ์เป็นสิ่งสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพผลลัพธ์สำหรับทั้งมารดาและทารกในครรภ์

ในกรณีผิดปกติที่ไม่มีทางเลือกอื่นที่เหมาะสมในการรักษาด้วยยาที่ส่งผลต่อระบบเรนิน-แองจิโอเทนซินสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง ให้ประเมินมารดาถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ ทำการตรวจอัลตราซาวนด์แบบอนุกรมเพื่อประเมินสภาพแวดล้อมภายในน้ำคร่ำ หากสังเกตเห็น oligohydramnios ให้หยุด Mavik เว้นแต่จะถือว่าช่วยชีวิตสำหรับแม่ การทดสอบของทารกในครรภ์อาจมีความเหมาะสม ขึ้นอยู่กับสัปดาห์ของการตั้งครรภ์ ผู้ป่วยและแพทย์ควรทราบด้วยว่า oligohydramnios อาจไม่ปรากฏขึ้นจนกว่าทารกในครรภ์จะได้รับบาดเจ็บที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ สังเกตทารกอย่างใกล้ชิดด้วยประวัติของในมดลูกการสัมผัสกับ Mavik สำหรับความดันเลือดต่ำ oliguria และภาวะโพแทสเซียมสูง (See ข้อควรระวัง การใช้งานในเด็ก ).

ปริมาณ 0.8 มก./กก./วัน (9.4 มก./ลบ.ม./วัน) ในกระต่าย 1,000 มก./กก./วัน (7000 มก./ตร.ม./วัน) ในหนูแรท และ 25 มก./กก./วัน (295 มก./ตร.ม./วัน ) ในลิงแสมไม่ก่อให้เกิดผลทำให้ทารกอวัยวะพิการ ปริมาณเหล่านี้คิดเป็น 10 และ 3 เท่า (กระต่าย) 1250 และ 2564 เท่า (หนู) และ 312 และ 108 เท่า (ลิง) ปริมาณสูงสุดที่คาดการณ์ของมนุษย์ที่ 4 มก. ตามน้ำหนักตัวและพื้นที่ผิวกายตามลำดับโดยสมมติ ผู้หญิง 50 กก.

ข้อควรระวัง

ทั่วไป

เป็นผลมาจากการยับยั้งระบบ renin-angiotensin-aldosterone การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตอาจเกิดขึ้นได้ในบุคคลที่อ่อนแอ ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงซึ่งการทำงานของไตอาจขึ้นอยู่กับการทำงานของระบบ renin-angiotensin-aldosterone การรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง Mavik (trandolapril) อาจเกี่ยวข้องกับ oliguria และ/หรือภาวะ azotemia แบบก้าวหน้า และไม่ค่อยเกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน และ/หรือเสียชีวิต

ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่มีการตีบของหลอดเลือดแดงไตข้างเดียวหรือทวิภาคีพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของยูเรียไนโตรเจนในเลือดและ creatinine ในซีรัมในผู้ป่วยบางรายหลังการรักษาด้วย ACE inhibitor การเพิ่มขึ้นเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้เกือบทุกครั้งเมื่อหยุดยา ACE inhibitor และ/หรือยาขับปัสสาวะ ในผู้ป่วยดังกล่าว ควรติดตามการทำงานของไตในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา

ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงบางรายที่ไม่มีโรคเกี่ยวกับหลอดเลือดในไตปรากฏชัดมาก่อนได้พัฒนายูเรียในเลือดและครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งมักเป็นเพียงเล็กน้อยและเกิดขึ้นชั่วคราว โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับยาขับปัสสาวะ นี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอยู่ก่อน อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาและ/หรือหยุดยาขับปัสสาวะและ/หรือตัวยับยั้ง ACEการประเมินผู้ป่วยความดันโลหิตสูงควรรวมการประเมินการทำงานของไตด้วย(ดู ปริมาณและการบริหาร .)

ในการทดลองทางคลินิก ภาวะโพแทสเซียมสูง (โพแทสเซียมในเลือด > 6.00 mEq/L) เกิดขึ้นในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ได้รับ Mavik ประมาณ 0.4% ในกรณีส่วนใหญ่ ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงเป็นค่าที่แยกได้ ซึ่งแก้ไขได้แม้จะได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่หยุดการทดลองเนื่องจากภาวะโพแทสเซียมสูง ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมสูง ได้แก่ ภาวะไตไม่เพียงพอ โรคเบาหวาน และการใช้ยาขับปัสสาวะที่ช่วยลดโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม และ/หรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม ซึ่งควรใช้อย่างระมัดระวังด้วย Mavik (ดู ข้อควรระวัง - ปฏิกิริยาระหว่างยา .)

สันนิษฐานได้ว่าเกิดจากการยับยั้งการย่อยสลายของ bradykinin ภายในร่างกาย ทำให้มีรายงานเกี่ยวกับอาการไอที่ไม่ก่อให้เกิดผลถาวรกับสารยับยั้ง ACE ทั้งหมด โดยจะแก้ไขได้เสมอหลังจากหยุดการรักษา ควรพิจารณาอาการไอที่เกิดจากสารยับยั้ง ACE ในการวินิจฉัยอาการไอที่แตกต่างกัน ในการทดลองควบคุมของ trandolapril อาการไอมีอยู่ใน 2% ของผู้ป่วย trandolapril และ 0% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ไม่มีหลักฐานของความสัมพันธ์กับการให้ยา

ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่หรือในระหว่างการดมยาสลบกับยาที่ทำให้เกิดความดันเลือดต่ำ Mavik จะปิดกั้นการสร้าง angiotensin II รองจากการปลดปล่อย renin ที่ชดเชย หากความดันเลือดต่ำเกิดขึ้นและถือว่าเกิดจากกลไกนี้ สามารถแก้ไขได้โดยการขยายปริมาตร

ข้อมูลสำหรับผู้ป่วย

ภาวะแองจิโออีดีมา รวมถึงกล่องเสียงบวมน้ำ อาจเกิดขึ้นได้ทุกเมื่อระหว่างการรักษาด้วยยากลุ่ม ACE inhibitors รวมถึง Mavik ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำและบอกให้รายงานทันทีที่มีสัญญาณหรืออาการที่บ่งบอกถึง angioedema (บวมที่ใบหน้า แขนขา ตา ริมฝีปาก ลิ้น กลืนลำบากหรือหายใจลำบาก) และหยุดใช้ยาจนกว่าจะได้ปรึกษาแพทย์ (ดู คำเตือน และ อาการไม่พึงประสงค์ .)

ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนว่าอาการวิงเวียนศีรษะอาจเกิดขึ้นได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงวันแรกของการรักษาด้วย Mavik และควรรายงานต่อแพทย์ หากเป็นลมหมดสติจริง ควรแจ้งให้ผู้ป่วยหยุดรับประทานยาจนกว่าจะได้ปรึกษาแพทย์ของตน (ดู คำเตือน ).

ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการเตือนว่าการดื่มน้ำไม่เพียงพอ เหงื่อออกมากเกินไป ท้องร่วง หรืออาเจียน ส่งผลให้ปริมาณของเหลวลดลง อาจทำให้ความดันโลหิตตกมากเกินไป ซึ่งส่งผลเช่นเดียวกันกับอาการวิงเวียนศีรษะและอาจเป็นลมหมดสติ

ผู้ป่วยที่วางแผนจะรับการผ่าตัดและ/หรือการดมยาสลบควรแจ้งให้แพทย์ทราบว่าพวกเขากำลังใช้ตัวยับยั้ง ACE ที่มีการดำเนินการเป็นเวลานาน

ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าอย่าใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมโดยไม่ปรึกษาแพทย์ (ดู ข้อควรระวัง .)

ควรแจ้งให้ผู้ป่วยรายงานสิ่งบ่งชี้การติดเชื้อโดยทันที (เช่น เจ็บคอ มีไข้) ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของภาวะนิวโทรพีเนีย

ควรบอกผู้ป่วยหญิงในวัยเจริญพันธุ์เกี่ยวกับผลที่ตามมาของการสัมผัสกับ Mavik ระหว่างตั้งครรภ์ หารือเกี่ยวกับทางเลือกในการรักษากับสตรีที่วางแผนจะตั้งครรภ์ ควรขอให้ผู้ป่วยรายงานการตั้งครรภ์ต่อแพทย์โดยเร็วที่สุด

บันทึก: เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ คำแนะนำบางอย่างสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Mavik นั้นเป็นสิ่งที่จำเป็น ข้อมูลนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อช่วยในการใช้ยานี้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ ไม่ใช่การเปิดเผยผลข้างเคียงหรือผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นได้ทั้งหมด

ปฏิกิริยาระหว่างยา

การปิดล้อมแบบคู่ของ RAS ร่วมกับตัวรับ angiotensin receptor blockers, ACE inhibitors หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการรวมกันของสารยับยั้ง RAS สองตัวไม่ได้รับประโยชน์เพิ่มเติมใด ๆ เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว โดยทั่วไป ให้หลีกเลี่ยงการใช้สารยับยั้ง RAS ร่วมกัน ติดตามความดันโลหิต การทำงานของไต และอิเล็กโทรไลต์ในผู้ป่วย Mavik และสารอื่นๆ ที่ส่งผลต่อ RAS อย่างใกล้ชิด

ห้ามใช้ aliskiren ร่วมกับ Mavik ในผู้ป่วยเบาหวาน หลีกเลี่ยงการใช้ aliskiren ร่วมกับ Mavik ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (GFR<60 ml/min).

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ ผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ได้รับการบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะที่เพิ่งเริ่มต้น อาจพบว่าความดันโลหิตลดลงมากเกินไปหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Mavik ความเป็นไปได้ของอาการกำเริบของความดันโลหิตตกด้วย Mavik อาจลดลงได้โดยการหยุดยาขับปัสสาวะหรือเพิ่มปริมาณเกลืออย่างระมัดระวังก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วย Mavik หากไม่สามารถหยุดยาขับปัสสาวะได้ ควรลดขนาดยาเริ่มต้นของทรานโดลาพริล (ดู ปริมาณและการบริหาร .)

Trandolapril สามารถลดการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ thiazide และเพิ่มโพแทสเซียมในเลือดเมื่อใช้เพียงอย่างเดียว การใช้ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม (spironolactone, triamterene หรือ amiloride) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมร่วมกับสารยับยั้ง ACE สามารถเพิ่มความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมสูง หากมีการระบุการใช้สารดังกล่าวร่วมกันควรใช้ด้วยความระมัดระวังและติดตามโพแทสเซียมในเลือดอย่างเหมาะสม (ดู ข้อควรระวัง .)

การใช้สารยับยั้ง ACE และยารักษาโรคเบาหวานร่วมกัน (อินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก) อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลงและมีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดลดลง

ระดับลิเธียมในเลือดและอาการของความเป็นพิษลิเธียมเพิ่มขึ้นได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมและสารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ควรให้ยาเหล่านี้ร่วมกันด้วยความระมัดระวัง และแนะนำให้ตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมเป็นประจำ หากใช้ยาขับปัสสาวะ ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของลิเธียมอาจเพิ่มขึ้น

ในผู้ป่วยสูงอายุ ปริมาณลดลง (รวมถึงผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะ) หรือมีการทำงานของไตบกพร่อง การใช้ยากลุ่ม NSAIDs ร่วมกับสารยับยั้ง COX-2 ที่เลือกร่วมกับสารยับยั้ง ACE รวมทั้ง trandolapril อาจส่งผลให้การทำงานของไตเสื่อมลง รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันที่อาจเกิดขึ้นได้ เอฟเฟกต์เหล่านี้มักจะย้อนกลับได้ ติดตามการทำงานของไตเป็นระยะในผู้ป่วยที่ได้รับยา Trandolapril และ NSAID

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE รวมทั้ง trandolapril อาจลดลงด้วย NSAIDs

มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วยการฉีดทอง (โซเดียม ออโรไธโอมาเลต) และสารยับยั้ง ACE ร่วมกับยา Mavik

ผู้ป่วยที่ใช้ตัวยับยั้ง mTOR ร่วมกัน (เช่น temsirolimus, sirolimus, everolimus) อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับ angioedema (ดู คำเตือน-ภาวะแองจิโออีดีมาที่ศีรษะและคอ ).

ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่างทรานโดลาพริลัตกับอาหาร ไซเมทิดีน ดิจอกซิน หรือฟูโรเซไมด์

ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของวาร์ฟารินไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญโดยทรานโดลาพริล

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของยาชาสำหรับสูดดมบางชนิดอาจได้รับการปรับปรุงโดยตัวยับยั้ง ACE รวมถึง trandolapril (ดู ข้อควรระวัง-การผ่าตัด/การวางยาสลบ ).

การก่อมะเร็ง, การกลายพันธุ์, การด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์

การศึกษาระยะยาวได้ดำเนินการกับ trandolapril ในช่องปากโดยให้อาหารแก่หนูทดลอง (78 สัปดาห์) และหนู (104 และ 106 สัปดาห์) ไม่พบหลักฐานของศักยภาพในการก่อมะเร็งในหนูที่ได้รับยาสูงสุด 25 มก./กก./วัน (85 มก./มสอง/วัน) หรือหนูที่ได้รับยาสูงสุด 8 มก./กก./วัน (60 มก./มสอง/วัน). ปริมาณเหล่านี้คือ 313 และ 32 เท่า (หนู) และ 100 และ 23 เท่า (หนู) ปริมาณสูงสุดที่แนะนำต่อวันของมนุษย์ (MRHDD) ที่ 4 มก. ตามน้ำหนักตัวและพื้นที่ผิวกาย ตามลำดับ โดยสมมติว่าแต่ละบุคคลมีน้ำหนัก 50 กก. ศักยภาพในการเป็นพิษของยีนของทรานโดลาพริลได้รับการประเมินในการทดสอบการกลายพันธุ์ของจุลินทรีย์ (Ames) การทดสอบการกลายพันธุ์ของจุดและความคลาดเคลื่อนของโครโมโซมในเซลล์ V79 ของหนูแฮมสเตอร์จีน และการทดสอบไมโครนิวเคลียสในหนูทดลอง ไม่มีหลักฐานของการกลายพันธุ์หรือศักยภาพในการทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในสิ่งเหล่านี้ในหลอดทดลองและสดตรวจ

การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูแรทไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์ในขนาดสูงถึง 100 มก./กก./วัน (710 มก./ม.สอง/วัน) ของทรานโดลาพริลหรือ 1250 และ 260 เท่าของ MRHDD โดยพิจารณาจากน้ำหนักตัวและพื้นที่ผิวกายตามลำดับ

แม่พยาบาล

ทรานโดลาพริลที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีหรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกหลั่งออกมาในน้ำนมของหนู ไม่ควรให้ Mavik แก่มารดาที่ให้นมบุตร

การใช้ผู้สูงอายุ

ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกของ Mavik พบว่า 31.1% ของผู้ป่วยมีอายุ 60 ปีขึ้นไป 20.1% มีอายุ 65 ปีขึ้นไป และ 2.3% มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ไม่พบความแตกต่างโดยรวมในด้านประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยระหว่างผู้ป่วยเหล่านี้กับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (ไม่สามารถตัดความไวที่มากขึ้นของผู้ป่วยแต่ละรายที่มีอายุมากกว่าได้)

การใช้ในเด็ก

ทารกแรกเกิดที่มีประวัติของในมดลูกการสัมผัสกับ Mavik:

หากเกิด oliguria หรือความดันเลือดต่ำ ให้ให้ความสนใจโดยตรงไปที่การสนับสนุนความดันโลหิตและการไหลเวียนของไต อาจจำเป็นต้องมีการถ่ายเลือดหรือการฟอกไตเพื่อย้อนกลับความดันเลือดต่ำและ/หรือทดแทนการทำงานของไตที่ผิดปกติ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Mavik ในผู้ป่วยเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

อาการไม่พึงประสงค์

ประสบการณ์ด้านความปลอดภัยในการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกในสหรัฐฯ มีผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูง 1069 ราย โดย 832 รายได้รับยา Mavik ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงเกือบ 200 รายได้รับ Mavik มานานกว่าหนึ่งปีในการทดลองแบบ open-label ในการทดลองแบบควบคุม การถอนตัวสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อยู่ที่ 2.1% ในกลุ่มยาหลอกและ 1.4% ใน Mavik เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พิจารณาอย่างน้อยอาจเกี่ยวข้องกับการรักษาที่เกิดขึ้นใน 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Mavik และพบได้บ่อยใน Mavik มากกว่ายาหลอกซึ่งรวมกลุ่มกันในทุกขนาด แสดงไว้ด้านล่างพร้อมกับความถี่ของการหยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์เหล่านี้

อาการปวดหัวและความเหนื่อยล้าพบได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Mavik มากกว่า 1% แต่พบได้บ่อยในยาหลอก เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มักจะไม่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องหรือยากต่อการจัดการ

ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ Mavik ที่เกิดขึ้นในอัตราที่มากกว่าที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายแสดงไว้ด้านล่าง อุบัติการณ์แสดงถึงประสบการณ์จากการศึกษา TRACE เวลาติดตามผลอยู่ระหว่าง 24 ถึง 50 เดือนสำหรับการศึกษานี้

ประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ทางคลินิกที่อาจหรืออาจเกี่ยวข้องหรือมีความสัมพันธ์ที่ไม่แน่นอนกับการรักษาที่เกิดขึ้นใน 0.3% ถึง 1.0% (ยกเว้นตามที่ระบุไว้) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Mavik (โดยมีหรือไม่มีตัวต้านแคลเซียมไอออนหรือยาขับปัสสาวะร่วมกัน) ในการทดลองที่มีการควบคุมหรือไม่มีการควบคุม (N= 1134) และเหตุการณ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกซึ่งพบไม่บ่อยนักในการทดลองทางคลินิกหรือประสบการณ์หลังการขาย รวมถึง (รายการตามระบบของร่างกาย):

ฟังก์ชั่นทั่วไปของร่างกาย

อาการเจ็บหน้าอก

หัวใจและหลอดเลือด

AV first degree block, bradycardia, edema, flushing และใจสั่น

ระบบประสาทส่วนกลาง

อาการง่วงนอน, นอนไม่หลับ, อาชา, เวียนศีรษะ

โรคผิวหนัง

อาการคัน, ผื่น, pemphigus

ตา หู จมูก คอ

epistaxis, คออักเสบ, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน

ทางอารมณ์ จิตใจ สภาวะทางเพศ

ความวิตกกังวลความอ่อนแอความใคร่ลดลง

ระบบทางเดินอาหาร

อาการท้องอืด ปวดท้อง/ตะคริว ท้องผูก อาการอาหารไม่ย่อย ท้องร่วง อาเจียน คลื่นไส้

เม็ดเลือด

เม็ดเลือดขาวลดลง นิวโทรฟิลลดลง

การเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ

เพิ่มเอนไซม์ตับรวมทั้ง SGPT (ALT)

ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก

ปวดมาก ปวดกล้ามเนื้อ โรคเกาต์

ปอด

หายใจลำบาก

หลังการขาย

อาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นภายหลังได้รับการระบุในระหว่างการอนุมัติภายหลังการใช้ Mavik เนื่องจากปฏิกิริยาเหล่านี้รายงานโดยสมัครใจจากประชากรที่มีขนาดไม่แน่นอน จึงเป็นไปไม่ได้เสมอที่จะประมาณความถี่ของปฏิกิริยาเหล่านี้ได้อย่างน่าเชื่อถือหรือสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับการได้รับยา

ไข้ขึ้น.

กล้ามเนื้อหัวใจตาย, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หัวใจล้มเหลว, หัวใจห้องล่างเต้นเร็ว, อิศวร, การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

เลือดออกในสมอง.

ผมร่วง, เหงื่อออก, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และ toxic epidermal necrolysis

อาการประสาทหลอนภาวะซึมเศร้า

ปากแห้ง ตับอ่อนอักเสบ ดีซ่าน และตับอักเสบ

Agranulocytosis, pancytopenia.

เพิ่ม SGOT (AST)

คุณทาน2 zyrtec . ได้ไหม

โรคหลอดลมอักเสบ

ภาวะไตวาย.

ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการทางคลินิก

ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ระดับครีเอตินีนที่เพิ่มขึ้นเกิดขึ้นใน 1.1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Mavik เพียงอย่างเดียวและ 7.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Mavik ซึ่งเป็นตัวต้านแคลเซียมไอออนและยาขับปัสสาวะ ระดับยูเรียไนโตรเจนในเลือดเพิ่มขึ้น 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Mavik เพียงอย่างเดียวและ 1.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Mavik ซึ่งเป็นตัวต้านแคลเซียมไอออนและยาขับปัสสาวะ ไม่มีการเพิ่มขึ้นเหล่านี้จำเป็นต้องหยุดการรักษา การเพิ่มขึ้นของค่าห้องปฏิบัติการเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายหรือผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะก่อนกำหนด และคาดว่าน่าจะเป็นไปได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงไตตามประสบการณ์ (ดู ข้อควรระวัง และ คำเตือน .)

การเพิ่มขึ้นของ transaminases เป็นครั้งคราวในอัตราปกติส่วนบน 3X เกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.8% และการเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินอย่างต่อเนื่องเกิดขึ้นใน 0.2% ของผู้ป่วย ผู้ป่วยหยุดใช้เอนไซม์ตับสูง 0.2%

อื่น

ประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งคือ โรคปอดอักเสบจากเยื่อหุ้มปอด (eosinophilic pneumonitis) เกิดจากสารยับยั้ง ACE อื่นๆ

ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์ LD .ในช่องปากห้าสิบtrandolapril ในหนูทดลองเท่ากับ 4875 มก./กก. ในเพศชาย และ 3990 มก./กก. ในเพศหญิง ในหนูแรท การให้ยาทางปากที่ 5,000 มก./กก. ทำให้เกิดการตายต่ำ (1 ตัวจาก 5 ตัว; 0 ตัวเมีย) ในสุนัข ขนาดรับประทาน 1000 มก./กก. ไม่ก่อให้เกิดการตายและไม่พบอาการทางคลินิกที่ผิดปกติ ในมนุษย์ อาการทางคลินิกที่มีแนวโน้มมากที่สุดคืออาการที่เกิดจากความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง อาการที่คาดหวังจากสารยับยั้ง ACE ได้แก่ ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และภาวะไตวาย

การตรวจทางห้องปฏิบัติการของระดับซีรั่มของทรานโดลาพริลและสารเมตาโบไลต์ของมันนั้นไม่มีอยู่ทั่วไป และไม่ว่าในกรณีใดๆ ก็ตาม ไม่มีบทบาทที่กำหนดไว้ในการจัดการยาเกินขนาด ทรานโดลาพริล ไม่มีข้อมูลใดๆ ที่บ่งชี้ว่าการซ้อมรบทางสรีรวิทยา (เช่น การซ้อมรบเพื่อเปลี่ยน pH ของปัสสาวะ) อาจเร่งการกำจัดทรานโดลาพริลและเมแทบอไลต์ของมัน Trandolaprilat ถูกกำจัดโดยการฟอกไต Angiotensin II อาจทำหน้าที่เป็นยาแก้พิษเฉพาะในการตั้งค่าของยาเกินขนาด trandolapril แต่ angiotensin II นั้นไม่สามารถใช้ได้นอกศูนย์วิจัยที่กระจัดกระจาย เนื่องจากภาวะความดันโลหิตตกของ trandolapril ทำได้โดยการขยายหลอดเลือดและภาวะ hypovolemia ที่มีประสิทธิภาพ จึงสมเหตุสมผลที่จะรักษายาเกินขนาด trandolapril โดยการแช่น้ำเกลือปกติ

ปริมาณและการบริหาร Mavik

ความดันโลหิตสูง

ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นของ Mavik สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาขับปัสสาวะคือ 1 มก. วันละครั้งในผู้ป่วยที่ไม่ใช่คนผิวดำและ 2 มก. ในผู้ป่วยผิวดำ ควรปรับขนาดยาตามการตอบสนองของความดันโลหิต โดยทั่วไป ควรปรับขนาดยาเป็นระยะๆ อย่างน้อย 1 สัปดาห์ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องการปริมาณ 2 ถึง 4 มก. วันละครั้ง มีประสบการณ์ทางคลินิกเพียงเล็กน้อยกับปริมาณที่สูงกว่า 8 มก.

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการให้ยาวันละครั้งไม่เพียงพอที่ 4 มก. อาจได้รับการรักษาด้วยการให้ยาวันละสองครั้ง หากความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยยา Mavik อาจให้ยาขับปัสสาวะเพิ่ม

ในผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ ความดันเลือดต่ำตามอาการอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวหลังจากได้รับยา Mavik ในขนาดเริ่มต้น เพื่อลดโอกาสของความดันเลือดต่ำ ถ้าเป็นไปได้ ควรหยุดยาขับปัสสาวะสองถึงสามวันก่อนเริ่มการรักษาด้วย Mavik (ดู คำเตือน .) จากนั้น หากความดันโลหิตไม่ได้ควบคุมด้วย Mavik เพียงอย่างเดียว ควรให้ยาขับปัสสาวะกลับมาใช้ต่อ หากไม่สามารถหยุดยาขับปัสสาวะได้ ควรใช้ยา Mavik ขนาด 0.5 มก. โดยมีการดูแลทางการแพทย์อย่างระมัดระวังเป็นเวลาหลายชั่วโมงจนกว่าความดันโลหิตจะคงที่ ควรปรับขนาดขนาดยาในภายหลัง (ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น) เพื่อการตอบสนองที่เหมาะสมที่สุด (ดู คำเตือน , ข้อควรระวัง และ ปฏิกิริยาระหว่างยา .)

เป็นวิตามิน ka ทินเนอร์เลือด

การใช้ยา Mavik ร่วมกับอาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือโพแทสเซียม หรือยาขับปัสสาวะที่มีโพแทสเซียมเจียดอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น (ดู ข้อควรระวัง .)

ภาวะหัวใจล้มเหลวหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำคือ 1 มก. วันละครั้ง หลังจากให้ยาเริ่มแรก ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการไตเตรท (ตามที่ยอมรับได้) จนถึงขนาดยาเป้าหมายที่ 4 มก. วันละครั้ง หากไม่สามารถให้ยาขนาด 4 มก. ผู้ป่วยสามารถรักษาต่อไปได้โดยใช้ขนาดยาที่ยอมรับได้มากที่สุด

การปรับขนาดยาในภาวะไตวายหรือโรคตับแข็งในตับ

สำหรับผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance<30 mL/min. or with hepatic cirrhosis, the recommended starting dose, based on clinical and pharmacokinetic data, is 0.5 mg daily. Patients should subsequently have their dosage titrated (as described above) to the optimal response.

Mavik มีจำหน่ายอย่างไร

Mavik (แท็บเล็ต trandolapril) มีให้ดังนี้:

ยาเม็ดขนาด 1 มก. - เม็ดสีแซลมอน ทรงกลม มีรอยหยัก มีโลโก้อยู่ด้านหนึ่งและมีตัวอักษรระบุรหัส FT อยู่อีกด้านหนึ่ง NDC 0074-2278-13 - ขวด 100 NDC 0074-2278-11 - ปริมาณแพ็ค 100

ยาเม็ดขนาด 2 มก. - เม็ดบีบอัดรูปทรงกลมสีเหลือง มีโลโก้อยู่ด้านหนึ่งและมีตัวอักษรระบุรหัส FX อยู่อีกด้านหนึ่ง NDC 0074-2279-13 - ขวด 100 NDC 0074-2279-11 - ปริมาณแพ็ค 100

ยาเม็ดขนาด 4 มก. - เม็ดบีบอัดรูปทรงกลมสีกุหลาบ มีโลโก้อยู่ด้านหนึ่งและมีตัวอักษรระบุรหัส FZ อยู่อีกด้านหนึ่ง NDC 0074-2280-13 - ขวด 100 NDC 0074-2280-11 - ปริมาณแพ็ค 100

จ่ายในภาชนะที่ปิดมิดชิดและมีฝาปิดมิดชิด

พื้นที่จัดเก็บ

เก็บที่อุณหภูมิห้องควบคุม: 20-25 ° C (68-77 ° F) ดู USP

ผลิตโดย

Halo Pharmaceutical Inc.

วิปพานี, N.J. 07981, U.S.A.

สำหรับ

AbbVie อิงค์

North Chicago, IL 60064, สหรัฐอเมริกา

มกราคม 2559

NDC 0074–2278–13

mavik®

เม็ด Trandolapril

1 มก. 100 เม็ด

Rx only abbvie

สนช. 0074–2279–13

mavik®

Trandolapril เม็ด 2 มก. 100 เม็ด

Rx only abbvie

NDC 0074–2280–13

mavik®

Trandolapril เม็ด 4 มก. 100 เม็ด

Rx only abbvie