เอโทมิดาเตะ

แบบฟอร์มการให้ยา: การฉีด สารละลาย
ระดับยา: ยาชาทั่วไป

ในหน้านี้

• คำอธิบาย
• เภสัชวิทยาคลินิก
• ข้อบ่งชี้และการใช้งาน
• ข้อห้าม
• คำเตือน
• ข้อควรระวัง
• ข้อมูลการให้คำปรึกษาผู้ป่วย
• อาการไม่พึงประสงค์/ผลข้างเคียง
• ยาเกินขนาด
• ปริมาณและการบริหาร
• วิธีการจัดหา/จัดเก็บและจัดการ

451704 /ออกเมื่อ: กุมภาพันธ์ 2021

การฉีดเอโทมิเดต USP
สำหรับการใช้งานทางหลอดเลือดดำ

คำอธิบาย

Etomidate Injection, USP เป็นสารละลายปลอดเชื้อปลอดเชื้อ แต่ละมิลลิลิตรประกอบด้วย Etomidate USP, 2 มก., โพรพิลีนไกลคอล USP, 35% v/v pH คือ 6.0 (4.0 ถึง 7.0)

มีไว้สำหรับการกระตุ้นการระงับความรู้สึกทั่วไปโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

ยา Etomidate มีการระบุทางเคมีว่า (R)-(+)-ethyl-1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole- 5-carboxylate และมีสูตรโครงสร้างดังนี้

เภสัชวิทยาคลินิก

Etomidate เป็นยาชาทั่วไปที่ไม่มียาแก้ปวด การฉีด Etomidate ทางหลอดเลือดดำทำให้เกิดการระงับความรู้สึกโดยเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็ว โดยปกติภายในหนึ่งนาที ระยะเวลาของการดมยาสลบขึ้นอยู่กับขนาดยาแต่ค่อนข้างสั้น โดยปกติจะใช้เวลาสามถึงห้านาทีเมื่อใช้ขนาดยาเฉลี่ย 0.3 มก./กก. การกู้คืนทันทีจากการดมยาสลบ (ตามที่ประเมินโดยเวลาตื่น เวลาที่จำเป็นในการปฏิบัติตามคำสั่งง่ายๆ และเวลาเพื่อทำการทดสอบอย่างง่ายหลังจากการดมยาสลบ เช่นเดียวกับที่ทำก่อนการดมยาสลบ) ขึ้นอยู่กับข้อมูลที่ได้จากขั้นตอนการผ่าตัดสั้น ๆ ที่ใช้ Etomidate ทางหลอดเลือดดำสำหรับทั้งคู่ การชักนำและการรักษาการดมยาสลบนั้นรวดเร็วพอๆ กับหรือเร็วกว่าการฟื้นตัวทันทีหลังจากใช้ไธโอเพนทอลในลักษณะเดียวกันเล็กน้อย ข้อมูลเดียวกันนี้เปิดเผยว่าผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่โดยปกติระยะเวลาพักฟื้นในทันทีมักจะสั้นลงโดยการให้เฟนทานิลทางหลอดเลือดดำประมาณ 0.1 มก. หนึ่งหรือสองนาทีก่อนเริ่มการดมยาสลบ อาจเป็นเพราะโดยทั่วไปต้องใช้ Etomidate น้อยกว่าภายใต้สถานการณ์เหล่านี้ (ปรึกษา บรรจุภัณฑ์สำหรับ fentanyl ก่อนใช้)

ผลกระทบที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดของ Etomidate ทางหลอดเลือดดำต่อระบบทางเดินหายใจคือการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในความตึงเครียดของคาร์บอนไดออกไซด์ในหลอดเลือดแดง (PaCO)สอง) (ดู อาการไม่พึงประสงค์ ).

มีรายงานระดับคอร์ติซอลในพลาสมาที่ลดลงด้วย Etomidate ขนาด 0.3 มก./กก. สิ่งเหล่านี้คงอยู่ประมาณ 6 ถึง 8 ชั่วโมงและดูเหมือนจะไม่ตอบสนองต่อการบริหาร ACTH

การให้ Etomidate ทางหลอดเลือดดำสูงถึง 0.6 มก./กก. แก่ผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดขั้นรุนแรง มีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยต่อการเผาผลาญของกล้ามเนื้อหัวใจ การเต้นของหัวใจ การไหลเวียนของเลือดรอบข้าง หรือการไหลเวียนในปอด ผลกระทบทางโลหิตวิทยาของ Etomidate ในกรณีส่วนใหญ่มีความคล้ายคลึงกันในเชิงคุณภาพกับโซเดียม thiopental ยกเว้นว่าอัตราการเต้นของหัวใจมีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นในปริมาณปานกลางหลังจากให้ thiopental ในสภาวะที่อัตราการเต้นของหัวใจมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยหลังการให้ Etomidate . อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทางคลินิกระบุว่าการให้ Etomidate ในผู้ป่วยสูงอายุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง อาจส่งผลให้อัตราการเต้นของหัวใจ ดัชนีการเต้นของหัวใจ และความดันโลหิตเฉลี่ยลดลง มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ Etomidate ในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บรุนแรงหรือภาวะ hypovolemia ในการคาดการณ์การตอบสนองของหัวใจและหลอดเลือดในสถานการณ์ดังกล่าว

ประสบการณ์ทางคลินิกและการศึกษาพิเศษจนถึงปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าขนาดยามาตรฐานของ Etomidate ทางหลอดเลือดดำโดยปกติแล้วจะไม่ทำให้ฮีสตามีนในพลาสมาสูงขึ้นและไม่ก่อให้เกิดสัญญาณของการปลดปล่อยฮีสตามีน

ประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัด เช่นเดียวกับการศึกษาในสัตว์ทดลอง ชี้ให้เห็นว่าการฉีด Etomidate เข้าเส้นเลือดโดยไม่ได้ตั้งใจ ซึ่งแตกต่างจาก thiobarbiturates มักจะไม่ตามมาด้วยเนื้อร้ายของเนื้อเยื่อส่วนปลายบริเวณที่ฉีด อย่างไรก็ตามไม่แนะนำให้ฉีด Etomidate ทางหลอดเลือดแดง

การเหนี่ยวนำ Etomidate เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของเลือดในสมองลดลงชั่วคราว 20% ถึง 30% การลดลงของการไหลเวียนของเลือดนี้ดูเหมือนจะสม่ำเสมอในกรณีที่ไม่มีเนื้อที่ในกะโหลกศีรษะที่ครอบครองรอยโรค เช่นเดียวกับสารกระตุ้นทางหลอดเลือดดำอื่น ๆ การลดการใช้ออกซิเจนในสมองเป็นสัดส่วนโดยประมาณกับการลดการไหลเวียนของเลือดในสมอง ในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีช่องว่างในกะโหลกศีรษะที่ครอบครองรอยโรค การชักนำ Etomidate มักจะตามด้วยการลดความดันในกะโหลกศีรษะในระดับปานกลาง ซึ่งกินเวลาหลายนาที การศึกษาทั้งหมดเหล่านี้จัดทำขึ้นเพื่อหลีกเลี่ยงภาวะไขมันในเลือดสูง ข้อมูลเกี่ยวกับการกระจายของสมองในระดับภูมิภาคในผู้ป่วยที่มีพื้นที่ในกะโหลกศีรษะครอบครองรอยโรคนั้นจำกัดเกินกว่าที่จะสรุปได้

ข้อมูลเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่า Etomidate มักจะลดความดันในลูกตาลงในระดับปานกลาง

Etomidate ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วในตับ ระดับยาชาในพลาสมาขั้นต่ำของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงมีค่าเท่ากับหรือสูงกว่า 0.23 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร จะลดลงอย่างรวดเร็วถึง 30 นาทีหลังการฉีดและหลังจากนั้นช้าลงโดยมีค่าครึ่งชีวิตประมาณ 75 นาที ประมาณ 75% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะในวันแรกหลังการฉีด เมแทบอไลต์หลักคือ R-(+)-1-(1phenylethyl)-1H-imidazole-5- กรดคาร์บอกซิลิกซึ่งเป็นผลมาจากการไฮโดรไลซิสของ Etomidate และคิดเป็น 80% ของการขับปัสสาวะ ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งและหลอดอาหาร varices แนะนำว่าปริมาตรของการกระจายและการกำจัดครึ่งชีวิตของ Etomidate มีค่าประมาณสองเท่าที่พบในคนที่มีสุขภาพดี

ในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยสูงอายุแสดงให้เห็นว่าปริมาณการแจกจ่ายเริ่มต้นและการกวาดล้าง Etomidate โดยรวมลดลง การจับโปรตีนของ Etomidate กับซีรัมอัลบูมินก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในบุคคลเหล่านี้

มีรายงานระดับคอร์ติซอลในพลาสมาและอัลโดสเตอโรนที่ลดลงเมื่อได้รับยา Etomidate ในการเหนี่ยวนำ ผลลัพธ์เหล่านี้คงอยู่ประมาณ 6-8 ชั่วโมง และดูเหมือนจะไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้น ACTH นี่อาจแสดงถึงการอุดตันของ 11 beta-hydroxylation ภายในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต

ข้อบ่งใช้และการใช้งาน

Etomidate Injection USP ระบุโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพื่อกระตุ้นการระงับความรู้สึกทั่วไป เมื่อพิจารณาใช้ Etomidate ประโยชน์ของคุณสมบัติการไหลเวียนโลหิต (ดู เภสัชวิทยาคลินิก ) ควรชั่งน้ำหนักเทียบกับความถี่สูงของการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโครงร่างชั่วคราว (ดู อาการไม่พึงประสงค์ ).

นอกจากนี้ยังมีการระบุ Etomidate ทางหลอดเลือดดำสำหรับการเสริมยาชาที่มีฤทธิ์เช่นไนตรัสออกไซด์ในออกซิเจนในระหว่างการบำรุงรักษาการระงับความรู้สึกสำหรับขั้นตอนการผ่าตัดสั้น ๆ เช่นการขยายและการขูดมดลูกหรือปากมดลูก

ข้อห้าม

ห้ามใช้ Etomidate ในผู้ป่วยที่แพ้ยา

คำเตือน

Etomidate แบบฉีดเข้าเส้นเลือดควรได้รับการดูแลโดยบุคคลที่ได้รับการฝึกอบรมในการบริหารยาชาทั่วไปและในการจัดการภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นในระหว่างการดมยาสลบทั่วไปเท่านั้น

เนื่องจากอันตรายจากการปราบปรามเป็นเวลานานของการผลิตคอร์ติซอลภายในร่างกายและอัลดอสเตอโรน สูตรนี้ไม่ได้มีไว้สำหรับการบริหารโดยการให้ยาเป็นเวลานาน

ความเป็นพิษต่อระบบประสาทในเด็ก:การศึกษาในสัตว์ที่เผยแพร่แสดงให้เห็นว่าการบริหารยาชาและยาระงับประสาทที่ขัดขวางตัวรับ NMDA และ/หรือกิจกรรม GABA ที่มีศักยภาพจะเพิ่มการตายของเซลล์ประสาทในสมองที่กำลังพัฒนา และส่งผลให้เกิดการขาดดุลทางปัญญาในระยะยาวเมื่อใช้เป็นเวลานานกว่า 3 ชั่วโมง ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบนี้ไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม จากข้อมูลที่มีอยู่ เชื่อว่ากรอบเวลาของความเปราะบางต่อการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สัมพันธ์กับการสัมผัสในช่วงไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์ตลอดช่วงหลายเดือนแรกของชีวิต แต่อาจขยายออกไปถึงอายุประมาณสามปีในมนุษย์ (ดู ข้อควรระวัง/การตั้งครรภ์ , การใช้ในเด็ก , เภสัชวิทยาสัตว์และ/หรือพิษวิทยา ).

ผลการศึกษาที่ตีพิมพ์ในเด็กบางฉบับแนะนำว่าอาการขาดดุลที่คล้ายกันอาจเกิดขึ้นหลังจากการได้รับยาสลบซ้ำๆ หรือเป็นเวลานานในชีวิต และอาจส่งผลในทางลบต่อความรู้ความเข้าใจหรือผลทางพฤติกรรม การศึกษาเหล่านี้มีข้อจำกัดอย่างมาก และยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าผลที่สังเกตได้นั้นเกิดจากการให้ยาสลบ/ยาระงับประสาท หรือปัจจัยอื่นๆ เช่น การผ่าตัดหรือการเจ็บป่วยที่เป็นต้นเหตุ

ยาชาและยาระงับประสาทเป็นส่วนที่จำเป็นในการดูแลเด็กที่ต้องผ่าตัด หัตถการอื่น ๆ หรือการทดสอบที่ไม่สามารถล่าช้าได้ และไม่มีการแสดงยาเฉพาะใดที่ปลอดภัยกว่ายาอื่นๆ การตัดสินใจเกี่ยวกับระยะเวลาของขั้นตอนการเลือกใด ๆ ที่ต้องใช้ยาสลบควรคำนึงถึงประโยชน์ของขั้นตอนที่ชั่งน้ำหนักกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

ข้อควรระวัง

การก่อมะเร็ง, การกลายพันธุ์, การด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์:

การเกิดมะเร็ง

การศึกษาในสัตว์ทดลองระยะยาวเพื่อประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ Etomidate ยังไม่เสร็จสิ้น

การกลายพันธุ์

การศึกษาเพื่อประเมินศักยภาพในการกลายพันธุ์ของ Etomidate ยังไม่เสร็จสิ้น

การด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์

ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์และพัฒนาการของตัวอ่อนในระยะแรก โดยที่หนูเพศผู้และเพศเมียได้รับการรักษาทางเส้นเลือดด้วยยา Etomidate 0.31, 1.25 และ 5 มก./กก./วัน (0.17, 0.68 และ 2.7 เท่าของขนาดยากระตุ้นของมนุษย์ 0.3 มก./กก. ตามร่างกาย พื้นที่ผิว) ก่อนผสมพันธุ์ไม่พบผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์

การตั้งครรภ์

สรุปความเสี่ยง

ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในหญิงตั้งครรภ์ ในการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ การเสียชีวิตของทารกในครรภ์และการรอดชีวิตของลูกสุนัขลดลงได้รับการสังเกตหลังจากให้ยา Etomidate ทางหลอดเลือดดำแก่หนูที่ตั้งครรภ์ในขนาด 0.17 เท่าของขนาดยากระตุ้นของมนุษย์ 0.3 มก./กก. การรอดชีวิตของลูกสุนัขลดลงได้รับการสังเกตหลังจากให้ยา Etomidate ทางหลอดเลือดดำแก่กระต่ายที่ตั้งครรภ์ที่ 1.6 เท่าของขนาดยาที่ชักนำในมนุษย์ การศึกษาที่ตีพิมพ์ในไพรเมตที่ตั้งครรภ์แสดงให้เห็นว่าการให้ยาชาและยาระงับประสาทที่ขัดขวางตัวรับ NMDA และ/หรือกระตุ้นการทำงานของ GABA ในช่วงเวลาที่สมองมีการพัฒนาสูงสุดจะเพิ่มการตายของเซลล์ประสาทในสมองที่กำลังพัฒนาของลูกหลานเมื่อใช้เป็นเวลานานกว่า 3 ชั่วโมง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ในไพรเมตที่สัมพันธ์กับช่วงเวลาก่อนไตรมาสที่สามของมนุษย์[ดู ข้อมูล ]

ไม่ทราบความเสี่ยงเบื้องหลังของการเกิดข้อบกพร่องที่สำคัญและการแท้งบุตรสำหรับประชากรที่ระบุ การตั้งครรภ์ทั้งหมดมีความเสี่ยงเบื้องหลังความพิการแต่กำเนิด การสูญเสียหรือผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ในประชากรทั่วไปของสหรัฐอเมริกา ความเสี่ยงเบื้องหลังโดยประมาณของความพิการแต่กำเนิดที่สำคัญและการแท้งบุตรในการตั้งครรภ์ที่ตรวจพบทางคลินิกคือ 2% ถึง 4% และ 15% ถึง 20% ตามลำดับ

ข้อมูล

ข้อมูลสัตว์

ไม่พบความผิดปกติหรือผลข้างเคียงของทารกในครรภ์ในการศึกษาที่หนูที่ตั้งครรภ์ได้รับยา Etomidate 0.31, 1.25 หรือ 5 มก. / กก. / วัน (0.17, 0.68 หรือ 2.7 เท่าของขนาดยากระตุ้นของมนุษย์ 0.3 มก. / กก. ตามร่างกาย พื้นที่ผิว) ระหว่างการสร้างอวัยวะ (วันที่ 6-15)

การอยู่รอดของลูกสุนัขลดลงถูกบันทึกไว้ในทุกขนาดที่ทดสอบในการศึกษาที่กระต่ายตั้งครรภ์ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1.5 หรือ 4.5 มก./กก./วัน Etomidate (1.6 หรือ 4.9 เท่าของขนาดกระตุ้นของมนุษย์ 0.3 มก./กก. ตามพื้นที่ผิวกาย) ในระหว่างการสร้างอวัยวะ (วันตั้งท้อง 6-18). ปริมาณเหล่านี้ยังก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดา (อัตราการตายเพิ่มขึ้น)

ทารกในครรภ์ที่ยังไม่คลอดเพิ่มขึ้นและการรอดชีวิตของลูกสุนัขลดลงในทุกขนาดที่ทดสอบในการศึกษาที่หนูที่ตั้งครรภ์ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 0.31, 1.25 หรือ 5 มก. / กก. / วัน Etomidate (0.17, 0.68 หรือ 2.7 เท่าของขนาดยาเหนี่ยวนำของมนุษย์ 0.3 มก. /กก. ขึ้นอยู่กับพื้นที่ผิวกาย) ระหว่างตั้งครรภ์และตลอดระยะให้นม (วันที่ตั้งครรภ์ 16 ถึงวันที่ให้นม 21) ปริมาณเหล่านี้ยังก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดา (การบริโภคอาหารลดลงและอัตราการตายเพิ่มขึ้น) ในการศึกษานี้ ลูกหลานไม่ได้รับการประเมินสำหรับวุฒิภาวะทางเพศ การทำงานของระบบประสาท รวมทั้งการเรียนรู้และความจำ หรือหน้าที่การสืบพันธุ์

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในไพรเมต การให้คีตามีนขนาดยาสลบเป็นเวลา 24 ชั่วโมงในวันที่ตั้งครรภ์ที่ 122 ช่วยเพิ่มการตายของเซลล์ประสาทในสมองที่กำลังพัฒนาของทารกในครรภ์ ในการศึกษาที่ตีพิมพ์อื่น ๆ การให้ isoflurane หรือ propofol เป็นเวลา 5 ชั่วโมงในวันที่ตั้งครรภ์ 120 ส่งผลให้มีการตายของเซลล์ประสาทและ oligodendrocyte apoptosis ในสมองที่กำลังพัฒนาของลูกหลาน ในแง่ของการพัฒนาสมอง ช่วงเวลานี้สอดคล้องกับไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์ของมนุษย์ ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบนี้ไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม การศึกษาในสัตว์เด็กและเยาวชนแนะนำว่า neuroapoptosis มีความสัมพันธ์กับความบกพร่องทางสติปัญญาในระยะยาว (See คำเตือน/พิษต่อระบบประสาทในเด็ก , ข้อควรระวัง/การตั้งครรภ์ , พิษวิทยาของสัตว์และ/หรือเภสัชวิทยา ).

แรงงานและการส่งมอบ

มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการใช้ Etomidate ทางหลอดเลือดดำในสูติศาสตร์ รวมถึงการผ่าคลอด ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้

แม่พยาบาล

ไม่ทราบว่ายานี้ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากยาหลายชนิดถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ Etomidate แก่มารดาที่ให้นมบุตร

การใช้ในเด็ก

มีข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับ Etomidate ที่จะให้คำแนะนำในการใช้ยาสำหรับการชักนำให้เกิดการดมยาสลบในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่าสิบ (10) ปี; จึงไม่แนะนำให้ใช้ (ดูเพิ่มเติม ปริมาณและการบริหาร ).

การศึกษาในสัตว์ทดลองที่เผยแพร่ในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าการให้ยาสลบและยาระงับประสาท เช่น Etomidate ที่ขัดขวางตัวรับ NMDA หรือกระตุ้นการทำงานของ GABA ในช่วงเวลาที่สมองเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วหรือสร้างไซแนปโตเจเนซิส ส่งผลให้มีการสูญเสียเซลล์ประสาทและโอลิโกเดนโดรไซต์อย่างกว้างขวางในการพัฒนา สมองและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของซินแนปติกและการสร้างเซลล์ประสาท จากการเปรียบเทียบข้ามสายพันธุ์ เชื่อกันว่าหน้าต่างของความเปราะบางต่อการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สัมพันธ์กับการสัมผัสในช่วงไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์ตลอดช่วงหลายเดือนแรกของชีวิต แต่อาจขยายไปถึงอายุประมาณ 3 ปีในมนุษย์

ในไพรเมต การได้รับคีตามีนเป็นเวลา 3 ชั่วโมงซึ่งทำให้เกิดระนาบการดมยาสลบในการผ่าตัดเบาๆ ไม่ได้เพิ่มการสูญเสียเซลล์ประสาท อย่างไรก็ตาม สูตรการรักษาไอโซฟลูเรน 5 ชั่วโมงหรือนานกว่านั้นทำให้เซลล์ประสาทสูญเสียไป ข้อมูลจากสัตว์ฟันแทะที่ได้รับไอโซฟลูเรนและไพรเมตที่ได้รับการรักษาด้วยคีตามีน ชี้ให้เห็นว่าการสูญเสียเซลล์ประสาทและโอลิโกเดนโดรไซต์เกี่ยวข้องกับการขาดดุลทางปัญญาเป็นเวลานานในการเรียนรู้และความจำ ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบที่ไม่ใช่ทางคลินิกเหล่านี้ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และผู้ให้บริการด้านสุขภาพควรปรับสมดุลประโยชน์ของการดมยาสลบที่เหมาะสมในสตรีมีครรภ์ ทารกแรกเกิด และเด็กเล็กที่ต้องใช้หัตถการกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิก (ดู คำเตือน/พิษต่อระบบประสาทในเด็ก , ข้อควรระวัง/การตั้งครรภ์ ,และ เภสัชวิทยาสัตว์และ/หรือพิษวิทยา )

การใช้ผู้สูงอายุ:ข้อมูลทางคลินิกระบุว่า Etomidate อาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในหัวใจในผู้ป่วยสูงอายุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความดันโลหิตสูง (ดู เภสัชวิทยาคลินิก และ การสังเกตที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ระบบไหลเวียนโลหิต ).

ผู้ป่วยสูงอายุอาจต้องการ Etomidate ในขนาดที่ต่ำกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ได้รับการสังเกตในการศึกษาทางคลินิก (ดู เภสัชวิทยาคลินิก และ ปริมาณและการบริหาร ).

เป็นที่ทราบกันว่ายานี้ขับออกทางไตได้อย่างมาก และความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษกับยานี้อาจมากกว่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต เนื่องจากผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะมีการทำงานของไตลดลง จึงควรให้การดูแลในการเลือกขนาดยาและอาจเป็นประโยชน์ในการตรวจสอบการทำงานของไต

ระดับคอร์ติซอลในพลาสมา:ปริมาณการเหนี่ยวนำของ Etomidate สัมพันธ์กับการลดความเข้มข้นของคอร์ติซอลในพลาสมาและอัลโดสเตอโรน (ดู เภสัชวิทยาคลินิก ). สิ่งเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของสัญญาณชีพหรือหลักฐานของการตายที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่มีความกังวลสำหรับผู้ป่วยที่มีความเครียดรุนแรง ควรพิจารณาเปลี่ยนจากภายนอก

ข้อมูลสำหรับผู้ป่วย:

ผลของยาชาและยาระงับประสาทต่อพัฒนาการของสมองในระยะเริ่มต้น

การศึกษาในสัตว์เล็กและเด็กแนะนำว่าการใช้ยาชาทั่วไปหรือยาระงับประสาทซ้ำๆ หรือเป็นเวลานานในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี อาจส่งผลเสียต่อสมองที่กำลังพัฒนา พูดคุยกับผู้ปกครองและผู้ดูแลผู้ป่วยถึงประโยชน์ ความเสี่ยง ระยะเวลาและระยะเวลาของการผ่าตัดหรือหัตถการที่ต้องใช้ยาสลบและยาระงับประสาท (ดู คำเตือน/พิษต่อระบบประสาทในเด็ก ).

อาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Etomidate ทางหลอดเลือดดำคือความเจ็บปวดจากหลอดเลือดดำชั่วคราวในการฉีดและการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโครงร่างชั่วคราวรวมถึง myoclonus:

1. พบอาการปวดหลอดเลือดดำชั่วคราวทันทีหลังจากฉีด Etomidate ทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยประมาณ 20% โดยมีความแตกต่างกันมากในอุบัติการณ์ที่รายงาน (1.2% ถึง 42%) ความเจ็บปวดนี้มักจะอธิบายว่ามีความรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลาง แต่บางครั้งก็ถือว่าไม่สบายใจ การสังเกตอาการปวดหลอดเลือดดำไม่สัมพันธ์กับอุบัติการณ์การเกิดลิ่มเลือดอุดตันหรือลิ่มเลือดอุดตันที่บริเวณที่ฉีดมากกว่าปกติ อาการปวดยังดูเหมือนจะสังเกตได้น้อยลงเมื่อใช้เส้นเลือดที่แขนใหญ่และใกล้เคียงมากกว่า และดูเหมือนว่าจะสังเกตได้บ่อยขึ้นเมื่อใช้เส้นเลือดที่แขนหรือข้อมือเล็กกว่า ไกลกว่า หรือใกล้กว่า
2. การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโครงร่างชั่วคราวสังเกตได้จากการใช้ Etomidate ทางหลอดเลือดดำในผู้ป่วยประมาณ 32% โดยมีความแตกต่างกันมากในอุบัติการณ์ที่รายงาน (22.7% ถึง 63%) การสังเกตเหล่านี้ส่วนใหญ่มีความรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลาง แต่บางข้อถือว่าไม่สบายใจ อุบัติการณ์ของการเคลื่อนไหวที่รบกวนน้อยลงเมื่อได้รับ fentanyl 0.1 มก. ทันทีก่อนการเหนี่ยวนำ การเคลื่อนไหวเหล่านี้จัดอยู่ในประเภท myoclonic ในกรณีส่วนใหญ่ (74%) แต่ยังมีรายงานการหลีกเลี่ยงการเคลื่อนไหว (7%) การเคลื่อนไหวของยาชูกำลัง (10%) และการเคลื่อนไหวของดวงตา (9%) ไม่มีการจำแนกประเภทที่แน่นอน แต่การเคลื่อนไหวเหล่านี้อาจจัดเป็นสามกลุ่มตามสถานที่:
   1. การเคลื่อนไหวส่วนใหญ่เป็นทวิภาคี ในบางกรณีอาจมีการอธิบายแขน ขา ไหล่ คอ ผนังหน้าอก ลำตัว และแขนขาทั้งสี่ โดยกลุ่มกล้ามเนื้อเหล่านี้อย่างน้อยหนึ่งกลุ่มจะมีอำนาจเหนือกว่าในแต่ละกรณี ผลการศึกษาทางอิเลคโตรโฟกราฟิกส์ชี้ให้เห็นว่าการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อเหล่านี้เป็นการแสดงออกถึงการยับยั้งการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง อิเล็กโทรเซฟาโลแกรมของคอร์เทกซ์ซึ่งถ่ายในช่วงเวลาที่มีการสังเกตการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อเหล่านี้ไม่สามารถเปิดเผยกิจกรรมการจับกุมได้
   2. การเคลื่อนไหวอื่น ๆ ถูกอธิบายว่าเป็นฝ่ายเดียวหรือมีอำนาจเหนือกว่าด้านอื่น ๆ การเคลื่อนไหวเหล่านี้บางครั้งคล้ายกับการตอบสนองเฉพาะที่ต่อสิ่งเร้าบางอย่าง เช่น ความเจ็บปวดจากหลอดเลือดดำที่ฉีด ในผู้ป่วยที่ได้รับยาสลบเบาๆ (หลีกเลี่ยงการเคลื่อนไหว) กลุ่มกล้ามเนื้อหรือกลุ่มใด ๆ อาจมีส่วนร่วม แต่มักสังเกตเห็นการเคลื่อนไหวของแขนที่เริ่มให้ยาทางหลอดเลือดดำ
   3. การเคลื่อนไหวอื่นๆ อาจเป็นตัวแทนของสองประเภทแรกผสมกัน

การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโครงร่างนั้นพบได้บ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่แสดงอาการเจ็บปวดจากหลอดเลือดดำเมื่อฉีด

ข้อสังเกตที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ

ระบบทางเดินหายใจ:Hyperventilation, hypoventilation, หยุดหายใจขณะสั้น (5 ถึง 90 วินาทีกับการฟื้นตัวตามธรรมชาติ); ผู้ป่วยบางรายพบว่ามีภาวะกล่องเสียงกระตุก อาการสะอึก และการกรนที่บ่งบอกถึงการอุดกั้นทางเดินหายใจส่วนบนบางส่วน เงื่อนไขเหล่านี้ได้รับการจัดการโดยมาตรการตอบโต้ทั่วไป

ระบบไหลเวียน:ความดันโลหิตสูง ความดันเลือดต่ำ หัวใจเต้นเร็ว หัวใจเต้นช้า และภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอื่นๆ ได้รับการสังเกตเป็นครั้งคราวในระหว่างการชักนำและบำรุงรักษาการดมยาสลบ มีรายงานกรณีหนึ่งของภาวะความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรงและหัวใจเต้นเร็ว ซึ่งพิจารณาว่ามีลักษณะเป็นแอนาฟิแล็กทรอยด์

ผู้ป่วยสูงอายุโดยเฉพาะผู้ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดภาวะซึมเศร้าในหัวใจหลังการให้ยา Etomidate (ดู เภสัชวิทยาคลินิก ).

ระบบทางเดินอาหาร:อาการคลื่นไส้และ/หรืออาเจียนหลังการผ่าตัดหลังจากการชักนำให้ใช้ยาชากับ Etomidate อาจไม่บ่อยไปกว่าอุบัติการณ์ทั่วไป เมื่อใช้ Etomidate ในการเหนี่ยวนำและบำรุงรักษาการระงับความรู้สึกในขั้นตอนสั้นๆ เช่น การขยายและการขูดมดลูก หรือเมื่อให้ยาแก้ปวดไม่เพียงพอ อุบัติการณ์ของอาการคลื่นไส้และ/หรืออาเจียนหลังผ่าตัดสูงกว่าที่พบในผู้ป่วยกลุ่มควบคุมที่ได้รับ thiopental

หากต้องการรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่สงสัย โปรดติดต่อ Fresenius Kabi USA, LLC ที่ 1-800-551-7176 หรือ FDA ที่ 1-800-FDA-1088 หรือ www.fda.gov/medwatch

ยาเกินขนาด

การใช้ยาเกินขนาดอาจเกิดขึ้นจากการฉีดเร็วเกินไปหรือซ้ำ ๆ การฉีดเร็วเกินไปอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงได้ ไม่มีรายงานผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดหรือระบบทางเดินหายใจที่ไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากการใช้ยาเกินขนาด Etomidate

ในกรณีที่สงสัยว่าให้ยาเกินขนาดหรือน่าสงสัย ควรหยุดใช้ยา สร้างทางเดินหายใจ (ใส่ท่อช่วยหายใจ ถ้าจำเป็น) หรือคงสภาพไว้ และให้ออกซิเจนโดยใช้เครื่องช่วยหายใจ ถ้าจำเป็น

เม็ดกลมสีขาว 4096

ปริมาณและการบริหาร

ห้ามใช้เว้นแต่สารละลายจะใสและภาชนะไม่เสียหาย ทิ้งส่วนที่ไม่ได้ใช้ (ดู ปริมาณและการบริหาร ).

Etomidate Injection, USP มีไว้สำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำเท่านั้น (ดู เภสัชวิทยาคลินิก ). ขนาดยาสำหรับการชักนำให้ระงับความรู้สึกในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่และในผู้ป่วยเด็กที่อายุเกินสิบ (10) ปีจะแปรผันระหว่าง 0.2 มก./กก. ถึง 0.6 มก./กก. ของน้ำหนักตัว และจะต้องกำหนดเป็นรายบุคคลในแต่ละกรณี ขนาดยาปกติสำหรับการชักนำในผู้ป่วยเหล่านี้คือ 0.3 มก./กก. โดยฉีดในช่วง 30 ถึง 60 วินาที มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะให้คำแนะนำในการใช้ยาสำหรับการชักนำให้เกิดการดมยาสลบในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่าสิบ (10) ปี; จึงไม่แนะนำให้ใช้ ผู้ป่วยสูงอายุอาจต้องลดขนาดยา Etomidate

อาจให้ Etomidate ทางหลอดเลือดดำเพิ่มขึ้นเล็กน้อยแก่ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ในระหว่างขั้นตอนการผ่าตัดสั้น ๆ เพื่อเสริมยาชาที่มีศักยภาพต่ำเช่นไนตรัสออกไซด์ ขนาดยาที่ใช้ภายใต้สถานการณ์เหล่านี้ แม้ว่าปกติแล้วจะน้อยกว่าขนาดยาเหนี่ยวนำดั้งเดิม แต่ต้องเป็นรายบุคคล มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการใช้ Etomidate นี้สำหรับขั้นตอนสำหรับผู้ใหญ่ที่ยาวขึ้นหรือสำหรับขั้นตอนใด ๆ ในผู้ป่วยเด็ก จึงไม่แนะนำให้ใช้ การใช้เฟนทานิลทางหลอดเลือดดำและยาออกฤทธิ์ทางประสาทอื่น ๆ ที่ใช้ในระหว่างการดมยาสลบอาจเปลี่ยนแปลงข้อกำหนดในการใช้ยา Etomidate ศึกษาข้อมูลการสั่งจ่ายยาอื่น ๆ ทั้งหมดก่อนใช้

ยาก่อน:Etomidate เข้ากันได้กับยาชาก่อนใช้ยาทั่วไป ซึ่งอาจใช้ตามที่ระบุไว้ ดูสิ่งนี้ด้วย เภสัชวิทยาคลินิก , อาการไม่พึงประสงค์ และข้อแนะนำในการใช้ยาสลบ

การระงับความรู้สึกแบบ Etomidate ไม่ได้เปลี่ยนแปลงความต้องการขนาดยาตามปกติของสารยับยั้งกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อที่ใช้สำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจหรือเพื่อวัตถุประสงค์อื่น ๆ ไม่นานหลังจากการชักนำให้เกิดการดมยาสลบ

ควรตรวจดูผลิตภัณฑ์ยาทางสายตาด้วยสายตาเพื่อหาอนุภาคและการเปลี่ยนสีก่อนนำไปใช้ เมื่อใดก็ตามที่สารละลายและภาชนะอนุญาต

เพื่อป้องกันการบาดเจ็บจากการติดเข็ม ไม่ควรดึงเข็มกลับเข้าที่ ตั้งใจงอหรือหักด้วยมือ

วิธีการจัดหา

Etomidate Injection, USP 2 มก. / มล. เป็นสารละลายไม่มีสีปลอดเชื้อปราศจากเชื้อที่ให้มาในขวดขนาดเดียวดังนี้

เก็บที่อุณหภูมิ 20 ถึง 25 องศาเซลเซียส (68 ถึง 77 องศาฟาเรนไฮต์) [ดูอุณหภูมิห้องที่ควบคุมโดย USP]

พิษวิทยาของสัตว์และ/หรือเภสัชวิทยา

การศึกษาที่ตีพิมพ์ในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาชาในช่วงที่สมองเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วหรือทำให้เกิดการสังเคราะห์เส้นใยสังเคราะห์ (synaptogenesis) ส่งผลให้เกิดการสูญเสียเซลล์ประสาทและเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์อย่างกว้างขวางในสมองที่กำลังพัฒนา และการเปลี่ยนแปลงในสัณฐานวิทยาของไซแนปติกและการสร้างเซลล์ประสาท จากการเปรียบเทียบข้ามสายพันธุ์ เชื่อกันว่าหน้าต่างของความเปราะบางต่อการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สัมพันธ์กับการเปิดรับในไตรมาสที่ 3 ตลอดช่วงหลายเดือนแรกของชีวิต แต่อาจขยายไปถึงอายุประมาณ 3 ปีในมนุษย์

ในไพรเมต การได้รับยาสลบเป็นเวลา 3 ชั่วโมงซึ่งทำให้เกิดระนาบการดมยาสลบแบบผ่าตัดเบาๆ ไม่ได้เพิ่มการสูญเสียเซลล์ประสาท อย่างไรก็ตาม สูตรการรักษาที่ใช้เวลา 5 ชั่วโมงหรือนานกว่านั้นทำให้เซลล์ประสาทสูญเสียไปมากขึ้น ข้อมูลในสัตว์ฟันแทะและในไพรเมตแนะนำว่าการสูญเสียเซลล์ประสาทและโอลิโกเดนโดรไซต์เกี่ยวข้องกับการขาดดุลทางปัญญาที่ละเอียดอ่อนแต่เป็นเวลานานในการเรียนรู้และความจำ ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบที่ไม่ใช่ทางคลินิกเหล่านี้ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพควรปรับสมดุลประโยชน์ของการดมยาสลบที่เหมาะสมในทารกแรกเกิดและเด็กเล็กที่ต้องการหัตถการกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิก (ดู คำเตือน/พิษต่อระบบประสาทในเด็ก , ข้อควรระวัง/การตั้งครรภ์ , การใช้ในเด็ก ).

ผลิตขึ้นเพื่อ:

www.fresenius-kabi.com/us

ผลิตในอินเดีย

451704

รหัส: TN/Drugs/TN00003457

13160891

ออกเมื่อ: กุมภาพันธ์ 2021

ฉลากบรรจุภัณฑ์ - การแสดงผลหลัก – การฉีดเอโตมิเดต, ฉลากขวดยา USP แบบใช้ครั้งเดียว

นพ. 65219-445-01Rx เท่านั้น

เอโทมิดาเตะ

การฉีด USP

20 มก./10 มล.

(2 มก./มล.)

สำหรับการใช้งานทางหลอดเลือดดำเท่านั้น

ขวดเดียวขนาด 10 มล.

ฉลากบรรจุภัณฑ์ - การแสดงผลหลัก – การฉีดเอโตมิเดต, กล่องบรรจุยา USP เดี่ยว

นพ. 65219-445-10Rx เท่านั้น

การฉีดเอโทมิเดต USP

20 มก./10 มล.

(2 มก./มล.)

สำหรับการใช้งานทางหลอดเลือดดำเท่านั้น

ขวดเดียวขนาด 10 x 10 มล.

ฉลากบรรจุภัณฑ์ - การแสดงผลหลัก – การฉีดเอโตมิเดต, ฉลากขวดยา USP แบบใช้ครั้งเดียว

นพ. 65219-447-02Rx เท่านั้น

เอโทมิดาเตะ

การฉีด USP

40 มก./20 มล.

(2 มก./มล.)

สำหรับการใช้งานทางหลอดเลือดดำเท่านั้น

ขวดยาเดี่ยวขนาด 20 มล.

ฉลากบรรจุภัณฑ์ - การแสดงผลหลัก – การฉีดเอโตมิเดต, กล่องบรรจุยา USP เดี่ยว

นพ. 65219-447-ยี่สิบRx เท่านั้น

การฉีดเอโทมิเดต USP

40 มก./20 มล.

(2 มก./มล.)

สำหรับการใช้งานทางหลอดเลือดดำเท่านั้น

ขวดขนาดเดียว 10 x 20 มล.