ไดอะซีแพม

แบบฟอร์มการให้ยา: ยาเม็ด
ระดับยา: ยากันชักเบนโซไดอะซีพีน , เบนโซไดอะซีพีน

ในหน้านี้

• คำเตือนชนิดบรรจุกล่อง
• คำอธิบาย
• เภสัชวิทยาคลินิก
• ข้อบ่งชี้และการใช้งาน
• ข้อห้าม
• คำเตือน
• ข้อควรระวัง
• ข้อมูลการให้คำปรึกษาผู้ป่วย
• ปฏิกิริยาระหว่างยา
• อาการไม่พึงประสงค์/ผลข้างเคียง
• การใช้ยาเสพติดและการพึ่งพาอาศัยกัน
• ยาเกินขนาด
• ปริมาณและการบริหาร
• วิธีการจัดหา/จัดเก็บและจัดการ
• คู่มือการใช้ยา

แก้ไขเมื่อ: พฤษภาคม 2018

Rx เท่านั้น

อย.อนุมัติยาลดน้ำหนัก

การใช้เบนโซไดอะซีพีนและฝิ่นร่วมกันอาจส่งผลให้เกิดความใจเย็น ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ โคม่า และความตาย (ดู ปฏิกิริยาระหว่างยา ).

• สำรองการสั่งจ่ายยาเหล่านี้ร่วมกันเพื่อใช้ในผู้ป่วยที่ทางเลือกในการรักษาทางเลือกไม่เพียงพอ
• จำกัดปริมาณและระยะเวลาให้เหลือน้อยที่สุด
• ติดตามผู้ป่วยสำหรับอาการและอาการแสดงของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและความใจเย็น

ไดอะซีแพม Description

Diazepam เป็นอนุพันธ์ของเบนโซไดอะซีพีน ชื่อทางเคมีของ Diazepam คือ 7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one เป็นสารประกอบผลึกสีเหลืองอ่อนไม่มีสี ไม่ละลายในน้ำ สูตรเชิงประจักษ์คือ C16ชม13ClNสองO และน้ำหนักโมเลกุลเท่ากับ 284.75 สูตรโครงสร้างมีดังนี้:

Diazepam มีให้สำหรับการบริหารช่องปากเป็นยาเม็ดที่มี Diazepam 2 มก., 5 มก. หรือ 10 มก. นอกจากสารออกฤทธิ์ Diazepam แล้ว แต่ละเม็ดยังมีส่วนผสมที่ไม่ใช้งานต่อไปนี้: แอนไฮดรัสแลคโตส แมกนีเซียมสเตียเรต และไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส

Diazepam Tablets USP 5 มก. ประกอบด้วย D&C Yellow No. 10

Diazepam Tablets USP 10 มก. มี FD&C Blue No. 1

Diazepam - เภสัชวิทยาคลินิก

ไดอะซีแพมเป็นเบนโซไดอะซีพีนที่ออกฤทธิ์คลายความวิตกกังวล ยากล่อมประสาท คลายกล้ามเนื้อ ยากันชัก และยาลบความจำ ผลกระทบเหล่านี้ส่วนใหญ่คิดว่าเป็นผลมาจากการอำนวยความสะดวกในการทำงานของกรดแกมมาอะมิโนบิวทริก (GABA) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ยับยั้งในระบบประสาทส่วนกลาง

เภสัชจลนศาสตร์

หลังจากการบริหารช่องปาก >90% ของ Diazepam ถูกดูดซึม และเวลาเฉลี่ยในการบรรลุความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดคือ 1 - 1.5 ชั่วโมง โดยมีช่วง 0.25 ถึง 2.5 ชั่วโมง การดูดซึมจะล่าช้าและลดลงเมื่อรับประทานร่วมกับอาหารที่มีไขมันปานกลาง เมื่อมีอาหาร เวลาแล็กเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 45 นาที เทียบกับ 15 นาทีเมื่ออดอาหาร นอกจากนี้ยังมีการเพิ่มขึ้นของเวลาเฉลี่ยเพื่อให้ได้ความเข้มข้นสูงสุดประมาณ 2.5 ชั่วโมงในการปรากฏตัวของอาหารเมื่อเทียบกับ 1.25 ชั่วโมงเมื่ออดอาหาร ส่งผลให้ C . ลดลงโดยเฉลี่ยmax20% นอกเหนือจาก AUC ที่ลดลง 27% (ช่วง 15% ถึง 50%) เมื่อรับประทานพร้อมกับอาหาร

ไดอะซีแพมและสารเมตาโบไลต์ของไดอะซีแพมจับกับโปรตีนในพลาสมาสูง (ไดอะซีแพม 98%) Diazepam และสารเมตาโบไลต์ของมันข้ามกำแพงเลือดสมองและรก และยังพบในน้ำนมแม่ในระดับความเข้มข้นประมาณหนึ่งในสิบของพลาสมาของมารดา (วันที่ 3 ถึง 9 หลังคลอด) ในเพศชายที่แข็งแรงสมบูรณ์ ปริมาณการกระจายตัวในสภาวะคงตัวคือ 0.8 ถึง 1.0 ลิตร/กก. การลดลงของโปรไฟล์ความเข้มข้น-เวลาในพลาสมาหลังการให้ยาทางปากเป็นแบบไบเฟสิก ระยะการกระจายเริ่มต้นมีครึ่งชีวิตประมาณ 1 ชั่วโมง แม้ว่าอาจอยู่ในช่วง >3 ชั่วโมง

Diazepam เป็น N-demethylated โดย CYP3A4 และ 2C19 กับ metabolite ที่ใช้งานอยู่ N-desmethylDiazepam และถูกไฮดรอกซิเลตโดย CYP3A4 กับ temazepam metabolite ที่ใช้งานอยู่ N-desmethylDiazepam และ temazepam ถูกเผาผลาญต่อไปเป็น oxazepam Temazepam และ oxazepam ส่วนใหญ่ถูกกำจัดโดย glucuronidation

ระยะการจำหน่ายเริ่มต้นตามด้วยระยะการกำจัดขั้วที่ยืดเยื้อ (ครึ่งชีวิตสูงสุด 48 ชั่วโมง) ค่าครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วของสารออกฤทธิ์ N-desmethylDiazepam ที่ออกฤทธิ์นานถึง 100 ชั่วโมง Diazepam และสารเมตาบอลิซึมส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปัสสาวะ ส่วนใหญ่เป็นคอนจูเกตของกลูโคโรไนด์ การกวาดล้างของ Diazepam คือ 20 ถึง 30 มล./นาทีในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว Diazepam สะสมจากการให้ยาหลายครั้ง และมีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าค่าครึ่งชีวิตสำหรับการกำจัดขั้วออกจะยืดเยื้อขึ้นเล็กน้อย

เภสัชจลนศาสตร์ในประชากรพิเศษ

ในเด็กอายุ 3 - 8 ปี ค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยของ Diazepam อยู่ที่ 18 ชั่วโมง

ในทารกครบกำหนด มีการรายงานครึ่งชีวิตที่กำจัดได้ประมาณ 30 ชั่วโมง โดยมีครึ่งชีวิตเฉลี่ยนานกว่า 54 ชั่วโมงที่รายงานในทารกคลอดก่อนกำหนดอายุครรภ์ 28 - 34 สัปดาห์ และ 8 - 81 วันหลังคลอด ในทารกที่คลอดก่อนกำหนดและครบกำหนด desmethylDiazepam สารออกฤทธิ์ที่แสดงหลักฐานของการสะสมอย่างต่อเนื่องเมื่อเปรียบเทียบกับเด็ก ครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นในทารกอาจเนื่องมาจากกระบวนการเผาผลาญที่ไม่สมบูรณ์

ค่าครึ่งชีวิตที่ถูกกำจัดออกไปจะเพิ่มขึ้นประมาณ 1 ชั่วโมงในแต่ละปี โดยเริ่มจากครึ่งชีวิต 20 ชั่วโมงเมื่ออายุ 20 ปี ดูเหมือนว่าจะเกิดจากปริมาณการกระจายที่เพิ่มขึ้นตามอายุและการกวาดล้างที่ลดลง ดังนั้น ผู้สูงอายุอาจมีความเข้มข้นสูงสุดที่ต่ำกว่า และการให้ความเข้มข้นของรางที่สูงขึ้นหลายครั้ง นอกจากนี้ยังใช้เวลานานกว่าจะถึงสภาวะคงตัว มีการเผยแพร่ข้อมูลที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนในพลาสมาในผู้สูงอายุ การเปลี่ยนแปลงที่รายงานในยาฟรีอาจเกิดจากการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในโปรตีนในพลาสมาอันเนื่องมาจากสาเหตุอื่นนอกเหนือจากการแก่ก่อนวัย

ในโรคตับแข็งระดับเล็กน้อยและปานกลาง ครึ่งชีวิตเฉลี่ยจะเพิ่มขึ้น มีการรายงานการเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยที่หลากหลายจาก 2 เท่าเป็น 5 เท่า โดยแต่ละครึ่งชีวิตมีการรายงานนานกว่า 500 ชั่วโมง นอกจากนี้ยังมีปริมาณการกระจายเพิ่มขึ้นและการกวาดล้างเฉลี่ยลดลงเกือบครึ่งหนึ่ง ค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยจะยืดเยื้อด้วยโรคพังผืดในตับถึง 90 ชั่วโมง (ช่วง 66 - 104 ชั่วโมง) โดยมีอาการตับอักเสบเรื้อรังถึง 60 ชั่วโมง (ช่วง 26 - 76 ชั่วโมง) และด้วยไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันถึง 74 ชั่วโมง (ช่วง 49 - 129) . ในโรคตับอักเสบเรื้อรังที่ออกฤทธิ์ การกวาดล้างลดลงเกือบครึ่งหนึ่ง

ตัวชี้วัด

Diazepam Tablets USP ได้รับการระบุไว้สำหรับการจัดการโรควิตกกังวลหรือเพื่อบรรเทาอาการวิตกกังวลในระยะสั้น ความวิตกกังวลหรือความตึงเครียดที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในชีวิตประจำวันมักไม่ต้องการการรักษาด้วยยาลดความวิตกกังวล

ในการถอนแอลกอฮอล์แบบเฉียบพลัน ยาไดอะซีแพมอาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการของอาการกระสับกระส่ายเฉียบพลัน อาการสั่น อาการประสาทหลอนที่ใกล้จะเกิดขึ้นหรือเฉียบพลัน และอาการประสาทหลอน

Diazepam เป็นยาเสริมที่มีประโยชน์ในการบรรเทาอาการกระตุกของกล้ามเนื้อโครงร่างเนื่องจากอาการกระตุกสะท้อนจากพยาธิสภาพในท้องถิ่น (เช่น การอักเสบของกล้ามเนื้อหรือข้อต่อ หรือรองจากการบาดเจ็บ) อาการเกร็งที่เกิดจากความผิดปกติของเซลล์ประสาทสั่งการส่วนบน (เช่น อัมพาตสมองและอัมพาตครึ่งซีก) เสื่อม; และกลุ่มอาการแข็งทื่อ

ยาไดอะซีแพมแบบรับประทานอาจใช้เสริมในกรณีที่มีอาการกระตุก แม้ว่าจะไม่ได้พิสูจน์ว่ามีประโยชน์ในการรักษาเพียงอย่างเดียว

ประสิทธิผลของ Diazepam ในการใช้งานในระยะยาว ซึ่งก็คือมากกว่า 4 เดือน ยังไม่ได้รับการประเมินโดยการศึกษาทางคลินิกอย่างเป็นระบบ แพทย์ควรประเมินประโยชน์ของยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายเป็นระยะ

ข้อห้าม

Diazepam Tablets USP มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความรู้สึกไวต่อยานี้และเนื่องจากขาดประสบการณ์ทางคลินิกที่เพียงพอในผู้ป่วยเด็กอายุต่ำกว่า 6 เดือน นอกจากนี้ Diazepam ยังห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis, ระบบทางเดินหายใจไม่เพียงพออย่างรุนแรง, ตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง และกลุ่มอาการหยุดหายใจขณะหลับ อาจใช้ในผู้ป่วยโรคต้อหินมุมเปิดที่ได้รับการบำบัดที่เหมาะสม แต่มีข้อห้ามในโรคต้อหินมุมแคบเฉียบพลัน

คำเตือน

การใช้เบนโซไดอะซีพีนร่วมกัน รวมทั้งยาเม็ดไดอะซีแพม และฝิ่น อาจส่งผลให้เกิดความใจเย็นอย่างลึกซึ้ง ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ โคม่า และความตาย เนื่องจากความเสี่ยงเหล่านี้ โปรดสำรองการสั่งจ่ายยาเหล่านี้ร่วมกันเพื่อใช้ในผู้ป่วยที่ทางเลือกในการรักษาทางเลือกไม่เพียงพอ

การศึกษาเชิงสังเกตได้แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาแก้ปวดฝิ่นร่วมกับเบนโซไดอะซีพีนร่วมกันเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากยาเมื่อเทียบกับการใช้ยาฝิ่นเพียงอย่างเดียว หากมีการตัดสินใจสั่งยา Diazepam ร่วมกับ opioids ให้กำหนดขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดและระยะเวลาขั้นต่ำในการใช้งานร่วมกัน และติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดเพื่อดูอาการและอาการแสดงของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและยาระงับประสาท ในผู้ป่วยที่ได้รับยาแก้ปวดฝิ่นแล้ว ให้สั่งยา Diazepam ขนาดเริ่มต้นที่ต่ำกว่าที่ระบุในกรณีที่ไม่มี opioid และไตเตรทตามการตอบสนองทางคลินิก หากผู้ป่วยที่ใช้ยา Diazepam อยู่แล้ว ให้กำหนดขนาดยาเริ่มต้นที่ต่ำกว่าของ opioid และไตเตรทตามการตอบสนองทางคลินิก

ให้คำแนะนำทั้งผู้ป่วยและผู้ดูแลผู้ป่วยเกี่ยวกับความเสี่ยงของภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและยาระงับประสาทเมื่อใช้ยา Diazepam ร่วมกับ opioids แนะนำให้ผู้ป่วยไม่ขับรถหรือใช้เครื่องจักรกลหนักจนกว่าจะมีการกำหนดผลของการใช้ยาร่วมกับฝิ่น (ดู ปฏิกิริยาระหว่างยา ).

ไม่แนะนำให้ใช้ Diazepam ในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตและไม่ควรใช้แทนการรักษาที่เหมาะสม

เนื่องจากยาไดอะซีแพมมีผลกดประสาทส่วนกลาง ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำไม่ให้กินแอลกอฮอล์และยากดประสาทส่วนกลางอื่น ๆ พร้อมกันในระหว่างการรักษาด้วยยาไดอะซีแพม

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่ออกฤทธิ์ต้านอาการชัก เมื่อใช้ Diazepam เป็นยาเสริมในการรักษาภาวะกระตุกเกร็ง ความถี่และ/หรือความรุนแรงของอาการชักอาจต้องเพิ่มปริมาณยากันชักแบบมาตรฐาน การถอน Diazepam อย่างกะทันหันในกรณีดังกล่าวอาจสัมพันธ์กับความถี่และ/หรือความรุนแรงของอาการชักที่เพิ่มขึ้นชั่วคราว

การตั้งครรภ์

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติ แต่กำเนิดและพัฒนาการผิดปกติอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนในระหว่างตั้งครรภ์ได้รับการแนะนำ นอกจากนี้ยังอาจมีความเสี่ยงที่ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้เบนโซไดอะซีพีนในระหว่างตั้งครรภ์ มีรายงานเกี่ยวกับความอ่อนแอของทารกแรกเกิด ปัญหาทางเดินหายใจและการให้อาหาร และภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติในเด็กที่เกิดจากมารดาที่ได้รับยาเบนโซไดอะซีพีนในช่วงท้ายของการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ เด็กที่เกิดจากมารดาที่ได้รับยาเบนโซไดอะซีพีนเป็นประจำในช่วงปลายการตั้งครรภ์อาจมีความเสี่ยงที่จะมีอาการถอนยาในช่วงหลังคลอด

แสดงให้เห็นว่าไดอะซีแพมเป็นสารก่อมะเร็งในหนูและหนูแฮมสเตอร์เมื่อให้รับประทานในปริมาณ 100 มก./กก. ต่อวันหรือมากกว่า (ประมาณแปดเท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำสำหรับคน (MRHD=1 มก./กก./วัน) หรือมากกว่าใน มก./ม.สองพื้นฐาน) อาการปากแหว่งเพดานโหว่และโรคไข้สมองอักเสบเป็นความผิดปกติที่พบได้บ่อยที่สุดและมีการรายงานอย่างสม่ำเสมอซึ่งเกิดขึ้นในสปีชีส์เหล่านี้โดยการให้ยา Diazepam ในขนาดที่สูงและเป็นพิษต่อมารดาในระหว่างการสร้างอวัยวะ การศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ฟันแทะได้บ่งชี้ว่าการได้รับยา Diazepam ก่อนคลอดคล้ายกับที่ใช้ในทางคลินิก สามารถสร้างการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของเซลล์ ประสาทเคมีในสมอง และพฤติกรรม

โดยทั่วไป ควรพิจารณาการใช้ Diazepam ในสตรีมีครรภ์ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างตั้งครรภ์ที่ทราบ ควรพิจารณาเมื่อสถานการณ์ทางคลินิกรับประกันความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์ ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่สตรีมีครรภ์อาจตั้งครรภ์ในขณะที่ทำการรักษา หากใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์ หรือหากผู้ป่วยตั้งครรภ์ขณะรับประทานยานี้ ผู้ป่วยควรทราบถึงอันตรายที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ ผู้ป่วยควรทราบด้วยว่าหากตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาหรือตั้งใจจะตั้งครรภ์ ควรแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับความพึงปรารถนาในการเลิกใช้ยา

แรงงานและการส่งมอบ

ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ Diazepam ระหว่างการคลอดและการคลอด เนื่องจากการให้ยาเดี่ยวสูงอาจทำให้อัตราการเต้นของหัวใจของทารกในครรภ์และภาวะ hypotonia ผิดปกติ การดูดนมไม่ดี ภาวะอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ และภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจในระดับปานกลางในทารกแรกเกิด สำหรับทารกแรกเกิดต้องจำไว้ว่าระบบเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสลายตัวของยายังไม่พัฒนาเต็มที่ (โดยเฉพาะในทารกที่คลอดก่อนกำหนด)

แม่พยาบาล

Diazepam ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนมแม่ในผู้ป่วยที่ได้รับยาไดอะซีแพม

ข้อควรระวัง

ทั่วไป

หากต้องใช้ Diazepam ร่วมกับยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่นๆ หรือยากันชัก ควรพิจารณาเภสัชวิทยาของยาที่จะใช้อย่างระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับสารประกอบที่ทราบกันดีที่อาจกระตุ้นการทำงานของ Diazepam เช่น phenothiazines ยาเสพติด barbiturates, MAO สารยับยั้งและยากล่อมประสาทอื่น ๆ (ดู ปฏิกิริยาระหว่างยา ).

ข้อควรระวังตามปกติมีไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงหรือผู้ที่มีหลักฐานของภาวะซึมเศร้าแฝงหรือความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรับรู้ว่าอาจมีแนวโน้มฆ่าตัวตายและอาจจำเป็นต้องมีมาตรการป้องกัน

ปฏิกิริยาทางจิตเวชและปฏิกิริยาที่ขัดแย้งกันเป็นที่ทราบกันดีว่าเกิดขึ้นเมื่อใช้เบนโซไดอะซีพีน (ดู อาการไม่พึงประสงค์ ). หากเกิดเหตุการณ์นี้ควรหยุดใช้ยา ปฏิกิริยาเหล่านี้มักเกิดขึ้นในเด็กและผู้สูงอายุ

แนะนำให้ใช้ยาที่ต่ำกว่าสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะหายใจไม่เพียงพอเรื้อรัง เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ

เบนโซไดอะซีพีนควรใช้ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีประวัติการดื่มแอลกอฮอล์หรือการใช้ยาในทางที่ผิด (ดู การใช้ยาเสพติดและการพึ่งพาอาศัยกัน ).

ในผู้ป่วยที่อ่อนแอ ขอแนะนำให้จำกัดขนาดยาให้น้อยที่สุดเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะ ataxia หรือยาเกินขนาด (2 มก. ถึง 2.5 มก. วันละครั้งหรือสองครั้ง ในขั้นแรก ค่อยๆ เพิ่มขึ้นตามความจำเป็นและยอมรับได้)

การสูญเสียการตอบสนองต่อผลของเบนโซไดอะซีพีนอาจเกิดขึ้นหลังจากใช้ไดอะซีแพมซ้ำเป็นเวลานาน

ข้อมูลสำหรับผู้ป่วย

เพื่อให้มั่นใจว่าการใช้เบนโซไดอะซีพีนอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งว่าเนื่องจากเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เกิดการพึ่งพาทางจิตใจและร่างกาย จึงควรปรึกษาแพทย์ของตนก่อนที่จะเพิ่มขนาดยาหรือหยุดยานี้ทันที ความเสี่ยงของการพึ่งพาอาศัยกันเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการรักษา นอกจากนี้ยังมีมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีประวัติการดื่มแอลกอฮอล์หรือยาเสพติด

ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำไม่ให้กินแอลกอฮอล์และยากดประสาทส่วนกลางอื่น ๆ พร้อมกันในระหว่างการรักษาด้วยยาไดอะซีแพม เช่นเดียวกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางส่วนใหญ่ ผู้ป่วยที่ได้รับยาไดอะซีแพมควรได้รับการเตือนไม่ให้ประกอบอาชีพที่เป็นอันตรายซึ่งต้องใช้ความระมัดระวังอย่างเต็มที่ เช่น การใช้เครื่องจักรหรือการขับรถยนต์

ปฏิกิริยาระหว่างยา

การใช้เบนโซไดอะซีพีนและ opioids ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจเนื่องจากการกระทำที่ตำแหน่งต่างๆ ของตัวรับในระบบประสาทส่วนกลางที่ควบคุมการหายใจ เบนโซไดอะซีพีนโต้ตอบที่ GABAอาไซต์และ opioids มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ mu เป็นหลัก เมื่อเบนโซไดอะซีพีนและโอปิออยด์รวมกัน เบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจที่เกี่ยวข้องกับฝิ่นแย่ลงอย่างมีนัยสำคัญ จำกัดปริมาณและระยะเวลาของการใช้เบนโซไดอะซีพีนและโอปิออยด์ร่วมกัน และติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดสำหรับภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและยาระงับประสาท

หากต้องใช้ Diazepam ร่วมกับสารออกฤทธิ์จากส่วนกลางอื่น ๆ ควรพิจารณาเภสัชวิทยาของสารที่ใช้โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับสารประกอบที่อาจกระตุ้นหรือกระตุ้นโดยการกระทำของ Diazepam เช่น phenothiazines, ยารักษาโรคจิต, ยาลดความวิตกกังวล/ยาระงับประสาท, ยานอนหลับ , ยากันชัก, ยาแก้ปวดยาเสพติด, ยาชา, ยากล่อมประสาท antihistamines, ยาเสพติด, barbiturates, MAO inhibitors และยากล่อมประสาทอื่น ๆ

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับแอลกอฮอล์เนื่องจากการเพิ่มประสิทธิภาพของยากล่อมประสาท

ความเข้มข้นสูงสุดของ Diazepam จะลดลง 30% เมื่อใช้ยาลดกรดควบคู่กันไป อย่างไรก็ตาม ไม่มีผลต่อระดับการดูดซึม ความเข้มข้นของพีคที่ต่ำกว่าจะปรากฏขึ้นเนื่องจากอัตราการดูดซึมช้าลง โดยต้องใช้เวลาเพื่อให้ได้ความเข้มข้นสูงสุดโดยเฉลี่ย 20 - 25 นาทีเมื่อมียาลดกรด อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ

มีปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกี่ยวข้องกันระหว่างไดอะซีแพมและสารประกอบที่ยับยั้งเอนไซม์ตับบางชนิด (โดยเฉพาะไซโตโครม P450 3A และ 2C19) ข้อมูลระบุว่าสารประกอบเหล่านี้มีอิทธิพลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาไดอะซีแพม และอาจนำไปสู่การระงับประสาทที่เพิ่มขึ้นและเป็นเวลานาน ในปัจจุบัน เป็นที่ทราบกันว่าปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นกับ cimetidine, ketoconazole, fluvoxamine, fluoxetine และ omeprazole

นอกจากนี้ยังมีรายงานอีกด้วยว่าการกำจัดเมตาบอลิซึมของ phenytoin นั้นลดลงโดย Diazepam

การก่อมะเร็ง, การกลายพันธุ์, การด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์

ในการศึกษาที่หนูและหนูได้รับยา Diazepam ในอาหารในขนาด 75 มก./กก./วัน (ประมาณ 6 และ 12 เท่าตามลำดับ ซึ่งเป็นขนาดยาสูงสุดที่แนะนำสำหรับคน (MRHD=1 มก./กก./วัน) ต่อมิลลิกรัม /mสอง) เป็นเวลา 80 และ 104 สัปดาห์ตามลำดับ พบว่ามีอุบัติการณ์ของเนื้องอกในตับเพิ่มขึ้นในเพศชายของทั้งสองชนิด ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันไม่เพียงพอที่จะระบุศักยภาพในการกลายพันธุ์ของไดอะซีแพม การศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูแสดงให้เห็นว่าจำนวนการตั้งครรภ์และจำนวนลูกหลานที่รอดตายลดลงหลังจากให้ยารับประทาน 100 มก./กก./วัน (ประมาณ 16 เท่าของ MRHD ต่อมิลลิกรัมต่อตารางเมตรสองพื้นฐาน) ก่อนและระหว่างการผสมพันธุ์และตลอดการตั้งครรภ์และให้นมบุตร ไม่มีผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์หรือความสามารถในการมีชีวิตของลูกหลานในขนาด 80 มก./กก./วัน (ประมาณ 13 เท่าของ MRHD ใน มก./ม.สองพื้นฐาน)

การตั้งครรภ์

(ดู คำเตือน: การตั้งครรภ์ ).

การใช้ในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิผลในผู้ป่วยเด็กอายุต่ำกว่า 6 เดือนยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

การใช้ผู้สูงอายุ

ในผู้ป่วยสูงอายุ ขอแนะนำให้จำกัดขนาดยาให้น้อยที่สุดเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะ ataxia หรือยาเกินขนาด (2 มก. ถึง 2.5 มก. วันละครั้งหรือสองครั้ง โดยเริ่มแรกค่อยๆ เพิ่มขึ้นตามความจำเป็นและยอมรับได้)

การสะสมของ Diazepam และสารเมตาโบไลต์ที่สำคัญของมันคือ desmethylDiazepam อย่างกว้างขวางได้รับการสังเกตหลังจากได้รับ Diazepam เรื้อรังในผู้สูงอายุชายที่มีสุขภาพดี เป็นที่ทราบกันดีว่าสารเมตาโบไลต์ของยานี้ถูกขับออกทางไตอย่างมาก และความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษอาจมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต เนื่องจากผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะมีการทำงานของไตลดลง จึงควรให้การดูแลในการเลือกขนาดยา และอาจเป็นประโยชน์ในการตรวจสอบการทำงานของไต

ตับไม่เพียงพอ

มีรายงานผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งลดลงในการกวาดล้างและการจับโปรตีน และเพิ่มปริมาณการกระจายและครึ่งชีวิต ในผู้ป่วยดังกล่าว มีรายงานครึ่งชีวิตเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 2 ถึง 5 เท่า มีรายงานการกำจัดที่ล่าช้าสำหรับ desmethylDiazepam เมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่ เบนโซไดอะซีพีนมักเกี่ยวข้องกับโรคไข้สมองอักเสบจากตับ มีรายงานการเพิ่มขึ้นของครึ่งชีวิตในการเกิดพังผืดในตับและในตับอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง (ดู เภสัชวิทยาคลินิก: เภสัชจลนศาสตร์ในประชากรพิเศษ: ภาวะตับไม่เพียงพอ ).

อาการไม่พึงประสงค์

ผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการง่วงนอน เหนื่อยล้า กล้ามเนื้ออ่อนแรง และ ataxia มีการรายงานสิ่งต่อไปนี้ด้วย:

ระบบประสาทส่วนกลาง:สับสน, ซึมเศร้า, dysarthria, ปวดหัว, พูดไม่ชัด, ตัวสั่น, เวียนศีรษะ

ระบบทางเดินอาหาร:ท้องผูก คลื่นไส้ ท้องอืด ท้องเฟ้อ

ความรู้สึกพิเศษ:ตาพร่ามัว ตาพร่า วิงเวียนศีรษะ

ระบบหัวใจและหลอดเลือด:ความดันเลือดต่ำ

ปฏิกิริยาทางจิตเวชและขัดแย้ง:การกระตุ้น, กระสับกระส่าย, ภาวะตื่นเต้นมากเกินไปแบบเฉียบพลัน, ความวิตกกังวล, ความปั่นป่วน, ความก้าวร้าว, ความหงุดหงิด, ความโกรธ, ภาพหลอน, โรคจิต, อาการหลงผิด, อาการเกร็งของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น, นอนไม่หลับ, รบกวนการนอนหลับและฝันร้าย มีรายงานพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสมและผลข้างเคียงอื่น ๆ เมื่อใช้เบนโซ หากสิ่งเหล่านี้เกิดขึ้น ควรหยุดใช้ยา มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในเด็กและผู้สูงอายุ

ระบบทางเดินปัสสาวะ:ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่, การเปลี่ยนแปลงในความใคร่, การเก็บปัสสาวะ

ผิวหนังและอวัยวะ:ปฏิกิริยาทางผิวหนัง

ห้องปฏิบัติการ:ทรานส์อะมิเนสสูงและอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส

อื่น:การเปลี่ยนแปลงของน้ำลาย ได้แก่ ปากแห้ง น้ำลายมากเกินไป

ภาวะความจำเสื่อมอาจเกิดขึ้นได้โดยใช้ขนาดยาที่ใช้ในการรักษา ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นเมื่อใช้โดสที่สูงขึ้น การลบความทรงจำอาจเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม

พบการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในรูปแบบ EEG ซึ่งโดยปกติแล้วจะเป็นกิจกรรมที่รวดเร็วด้วยแรงดันต่ำ ในผู้ป่วยในระหว่างและหลังการรักษาด้วย Diazepam และไม่มีนัยสำคัญที่เป็นที่รู้จัก

เนื่องจากรายงานที่แยกออกมาของภาวะนิวโทรพีเนียและโรคดีซ่าน แนะนำให้ตรวจนับเม็ดเลือดเป็นระยะและตรวจการทำงานของตับในระหว่างการรักษาระยะยาว

ประสบการณ์หลังการขาย

มีรายงานการหกล้มและกระดูกหักในผู้ใช้เบนโซไดอะซีพีน ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ที่ใช้ยากล่อมประสาทร่วมกัน (รวมถึงแอลกอฮอล์) และในผู้สูงอายุ

การใช้ยาเสพติดและการพึ่งพาอาศัยกัน

Diazepam อยู่ภายใต้การควบคุมของ Schedule IV ภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสารปี 1970 มีรายงานการใช้ผิดวิธีและการพึ่งพาเบนโซไดอะซีพีน บุคคลที่มีแนวโน้มจะติดยาเสพติด (เช่น ผู้ติดยาหรือผู้ติดสุรา) ควรได้รับการเฝ้าระวังอย่างรอบคอบเมื่อได้รับยาไดอะซีแพมหรือยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่นๆ เนื่องจากผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะคุ้นเคยกับการเสพติดและการพึ่งพาอาศัยกัน เมื่อเกิดการพึ่งพาเบนโซไดอะซีพีนทางกายภาพ การยุติการรักษาจะมาพร้อมกับอาการถอนยา ความเสี่ยงจะเด่นชัดมากขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดในระยะยาว

อาการถอนยาที่คล้ายกับอาการของ barbiturates และแอลกอฮอล์เกิดขึ้นหลังจากการหยุดยา Diazepam อย่างกะทันหัน อาการถอนเหล่านี้อาจประกอบด้วยอาการสั่น ปวดท้องและกล้ามเนื้อ อาเจียน เหงื่อออก ปวดศีรษะ ปวดกล้ามเนื้อ ความวิตกกังวลอย่างรุนแรง ตึงเครียด กระสับกระส่าย สับสน และหงุดหงิด ในกรณีที่รุนแรง อาการต่อไปนี้อาจเกิดขึ้น: การทำให้เป็นจริง, การทำให้ไม่มีตัวตน, สมาธิสั้น, อาการชาและการรู้สึกเสียวซ่าของแขนขา, ไวต่อแสง, เสียงและการสัมผัสทางกายภาพ, อาการประสาทหลอนหรือโรคลมชัก อาการถอนที่รุนแรงขึ้นมักจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่ได้รับยาเกินขนาดในช่วงระยะเวลาหนึ่ง โดยทั่วไป อาการถอนยาที่ไม่รุนแรง (เช่น dysphoria และนอนไม่หลับ) ได้รับรายงานหลังจากการหยุดยาเบนโซไดอะซีพีนอย่างกะทันหันอย่างต่อเนื่องในระดับการรักษาเป็นเวลาหลายเดือน ดังนั้น หลังจากการรักษาเป็นเวลานาน โดยทั่วไปแล้วควรหลีกเลี่ยงการหยุดยาอย่างกะทันหัน และค่อยๆ ปฏิบัติตามกำหนดการให้ยาลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป

การใช้แบบเรื้อรัง (แม้ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา) อาจนำไปสู่การพึ่งพาอาศัยกันทางกายภาพ: การหยุดการรักษาอาจส่งผลให้เกิดปรากฏการณ์การถอนตัวหรือฟื้นตัว

ความวิตกกังวลฟื้นตัว

กลุ่มอาการชั่วคราวโดยที่อาการที่นำไปสู่การรักษาด้วยยาไดอะซีแพมกลับเป็นซ้ำในลักษณะที่ดีขึ้น สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นเมื่อหยุดการรักษา อาจเกิดร่วมกับปฏิกิริยาอื่นๆ เช่น อารมณ์แปรปรวน ความวิตกกังวล และกระสับกระส่าย

เนื่องจากความเสี่ยงของปรากฏการณ์การถอนตัวและปรากฏการณ์การฟื้นตัวจะมากขึ้นหลังจากหยุดการรักษาอย่างกะทันหัน ขอแนะนำให้ลดขนาดยาลงทีละน้อย

ยาเกินขนาด

ยาเบนโซไดอะซีพีนเกินขนาดมักเกิดจากภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลางตั้งแต่อาการง่วงนอนจนถึงโคม่า ในกรณีที่ไม่รุนแรง อาการต่างๆ ได้แก่ ง่วงซึม สับสน และเซื่องซึม ในกรณีที่ร้ายแรงกว่านั้น อาการอาจรวมถึง ataxia, ปฏิกิริยาตอบสนองลดลง, ความดันเลือดต่ำ, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ, โคม่า (ไม่ค่อย) และความตาย (น้อยมาก) การใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนเกินขนาดร่วมกับสารกดประสาทส่วนกลางอื่น ๆ (รวมถึงแอลกอฮอล์) อาจถึงแก่ชีวิตและควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

การจัดการยาเกินขนาด

หลังจากให้ยาเบนโซไดอะซีพีนในช่องปากเกินขนาด ควรใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป รวมทั้งการติดตามการหายใจ ชีพจร และความดันโลหิต ควรกระตุ้นให้อาเจียน (ภายใน 1 ชั่วโมง) หากผู้ป่วยมีสติ ควรล้างกระเพาะด้วยการป้องกันทางเดินหายใจหากผู้ป่วยหมดสติ ควรให้ของเหลวทางหลอดเลือดดำ หากไม่มีประโยชน์ในการทำให้ท้องว่าง ควรให้ถ่านกัมมันต์เพื่อลดการดูดซึม ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับระบบทางเดินหายใจและการทำงานของหัวใจในหอผู้ป่วยหนัก ควรใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป ร่วมกับการให้สารน้ำทางหลอดเลือดดำ และการดูแลทางเดินหายใจที่เพียงพอ หากมีความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น การรักษาอาจรวมถึงการบำบัดด้วยของเหลวทางเส้นเลือด การจัดตำแหน่งใหม่ การใช้ vasopressors อย่างรอบคอบเหมาะสมกับสถานการณ์ทางคลินิก หากระบุไว้ และมาตรการรับมืออื่นๆ ที่เหมาะสม การฟอกไตมีค่าจำกัด

เช่นเดียวกับการจัดการการใช้ยาเกินขนาดโดยเจตนา ควรพิจารณาว่าอาจมีการกลืนกินสารหลายชนิด

Flumazenil ซึ่งเป็นตัวรับ benzodiazepine-receptor antagonist ที่เฉพาะเจาะจงได้รับการระบุสำหรับการกลับรายการทั้งหมดหรือบางส่วนของผลกดประสาทของ benzodiazepines และอาจใช้ในสถานการณ์ที่ทราบหรือสงสัยว่าใช้ยาเกินขนาดกับ benzodiazepine ก่อนการให้ flumazenil ควรมีมาตรการที่จำเป็นเพื่อรักษาทางเดินหายใจ การช่วยหายใจ และการเข้าถึงทางหลอดเลือดดำ Flumazenil มีวัตถุประสงค์เพื่อเป็นส่วนเสริมไม่ใช่เพื่อทดแทนการจัดการยาเกินขนาดเบนโซไดอะซีปีนที่เหมาะสม ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย flumazenil ควรได้รับการตรวจสอบเพื่อบรรเทาอาการซึมเศร้าทางเดินหายใจและผลกระทบของ benzodiazepine ที่ตกค้างอื่น ๆ ในช่วงเวลาที่เหมาะสมหลังการรักษาผู้ป่วยควรตระหนักถึงความเสี่ยงที่จะเกิดอาการชักร่วมกับการรักษาด้วยฟลูมาเซนิล โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ใช้เบนโซไดอะซีพีนในระยะยาวและในการใช้ยาเกินขนาดยากล่อมประสาทแบบเป็นวัฏจักรข้อควรระวังในการใช้ flumazenil ในผู้ป่วยโรคลมชักที่รักษาด้วย benzodiazepines เม็ดมีดแพ็คเกจ flumazenil ที่สมบูรณ์ รวมถึงข้อห้าม คำเตือนและข้อควรระวัง,ควรปรึกษาก่อนใช้.

อาการถอนของประเภท barbiturate เกิดขึ้นหลังจากหยุดยาเบนโซไดอะซีพีน (ดู การใช้ยาเสพติดและการพึ่งพาอาศัยกัน ).

การให้ยา Diazepam และการบริหาร

ควรให้ยาเป็นรายบุคคลเพื่อให้ได้ผลดีสูงสุด แม้ว่าปริมาณปกติในแต่ละวันที่ให้ไว้ด้านล่างนี้จะตอบสนองความต้องการของผู้ป่วยส่วนใหญ่ แต่ก็มีบางรายที่อาจต้องใช้ปริมาณที่สูงขึ้น ในกรณีเช่นนี้ ควรเพิ่มขนาดยาอย่างระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียง

ไดอะซีแพมมีให้อย่างไร

Diazepam Tablets USP 2 มก. มีลักษณะเป็นเม็ดกลมสีขาวตราตรึงใจแดน 5621และสองบรรจุในขวดขนาด 100, 500 และ 1,000

Diazepam Tablets USP 5 มก. มีลักษณะเป็นเม็ดกลมสีเหลืองตราตรึงใจแดน 5619และ5บรรจุในขวดขนาด 100, 500 และ 1,000

Diazepam Tablets USP 10 มก. เป็นเม็ดกลมเม็ดสีฟ้าตราตรึงใจแดน 5620และ10บรรจุในขวดขนาด 100, 500 และ 1,000

พื้นที่จัดเก็บ

เก็บที่อุณหภูมิ 20 ถึง 25 องศาเซลเซียส (68 ถึง 77 องศาฟาเรนไฮต์) (ดู อุณหภูมิห้องที่ควบคุมโดย USP ) จ่ายในภาชนะที่ปิดแน่นและกันแสงได้แน่นพร้อมฝาปิดป้องกันเด็ก

ผลิตโดย:
Watson Pharma Private Limited
Verna, Salcette Goa 403 722 อินเดีย

จัดจำหน่ายโดย:
เมย์เน่ ฟาร์มา
Greenville, NC 27834

แก้ไขเมื่อ: พฤษภาคม 2018

232048-1

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - ฉลากขวดแท็บเล็ต 2 มก

NDC 51862-062-01

CIV

สอง
มก.

ไดอะซีแพม
แท็บเล็ต USP

100 เม็ด
Rx เท่านั้น

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - ฉลากขวดแท็บเล็ต 5 มก

NDC 51862-063-01

CIV

5
มก.

ไดอะซีแพม
แท็บเล็ต USP

100 เม็ด
Rx เท่านั้น

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - ฉลากขวดแท็บเล็ต 10 มก

NDC 51862-064-01

CIV

10
มก.

ไดอะซีแพม
แท็บเล็ต USP

100 เม็ด
Rx เท่านั้น